Cronomedicina e diabetes tipo 2: iluminando a melatonina

Nos mamíferos, o sistema de temporização circadiano impulsiona os ritmos da fisiologia e do comportamento, incluindo os ritmos diários de alimentação e atividade. O sistema de temporização coordena a variação temporal na paisagem bioquímica com as mudanças na ingestão de nutrientes para otimizar o balanço energético e manter a homeostase metabólica. A interrupção circadiana (por exemplo, como resultado de trabalho em turnos ou jet lag) pode perturbar esta continuidade e aumentar o risco de doença cardiometabólica. A obesidade e as doenças metabólicas também podem perturbar o tempo e a amplitude do relógio em vários sistemas orgânicos, exacerbando ainda mais a progressão da doença. Conforme nossa compreensão da sinergia entre o sistema de temporização e o metabolismo cresceu, surgiu um interesse no desenvolvimento de novos fármacos ou nutracêuticos direcionados ao relógio para o tratamento da disfunção metabólica. Recentemente, o hormônio pineal melatonina tem recebido alguma atenção como uma droga cronoterapêutica potencial para doenças metabólicas. A melatonina é bem conhecida por seus efeitos de promoção do sono e atividade putativa como uma droga cronobiótica, estimulando a coordenação das oscilações bioquímicas por meio do direcionamento do sistema de temporização interno. A melatonina afeta a atividade secretora de insulina da célula beta pancreática, o metabolismo hepático da glicose e a sensibilidade à insulina. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 têm níveis séricos de melatonina noturnos mais baixos e maior risco de distúrbios do sono comórbidos em comparação com indivíduos saudáveis. Além disso, níveis reduzidos de melatonina e mutações e / ou polimorfismos genéticos dos receptores de melatonina estão associados a um risco aumentado de desenvolver diabetes tipo 2. Aqui, revisamos nossa compreensão do controle do relógio molecular da homeostase da glicose, detalhamos a influência da interrupção circadiana no metabolismo da glicose em tecidos periféricos críticos, exploramos a contribuição da sinalização da melatonina para a etiologia do diabetes tipo 2 e discutimos os prós e contras da cronofarmacoterapia com melatonina na gestão de doenças.