A curcumina regula negativamente a DNA metiltransferase 1 e desempenha um papel antileucêmico na leucemia mielóide aguda

Componentes bioativos de suplementos dietéticos, como a curcumina, podem representar agentes atraentes para a prevenção ou tratamento do câncer. A metilação do DNA desempenha um papel crítico no desenvolvimento da leucemia mieloide aguda (LMA) e apresenta um excelente alvo para o tratamento desta doença. No entanto, permanece amplamente desconhecido como a curcumina, um componente do popular tempero cúrcuma indiano, desempenha um papel na hipometilação do DNA para reativar genes supressores de tumor silenciados e apresentar uma opção potencial de tratamento para LMA. Aqui, mostramos que a curcumina regula negativamente a expressão de DNMT1 em linhas de células de AML, tanto in vitro quanto in vivo, e em células de AML primárias ex vivo. Mecanicamente, a curcumina reduziu a expressão de reguladores positivos de DNMT1, p65 e Sp1, o que se correlacionou com uma redução na ligação desses fatores de transcrição ao promotor DNMT1 em linhagens celulares de AML. Esta regulação negativa da expressão de DNMT1 mediada pela curcumina foi concomitante com a reativação do gene supressor de tumor p15 (INK4B), hipometilação do promotor p15 (INK4B), parada do ciclo celular G1 e indução de apoptose de células tumorais in vitro. Em camundongos implantados com a linha de células AML MV4-11 humana, a administração de curcumina resultou na supressão notável do crescimento do tumor de AML. Coletivamente, nossos dados indicam que a curcumina mostra-se promissora como um tratamento potencial para LMA, e nossos resultados fornecem uma base para estudos futuros para testar a eficácia clínica da curcumina – seja usada como agente único ou como um adjuvante – para o tratamento de LMA.