Vermelho de rutênio, inibidor do uniporter mitocondrial Ca2 +, inibe a apoptose induzida pela curcumina através da prevenção da depleção de Ca2 + intracelular e liberação de citocromo c

A curcumina, um composto natural biologicamente ativo extraído de rizomas de espécies de Curcuma, demonstrou possuir potentes propriedades antiinflamatórias, antitumorais e antioxidantes. O mecanismo pelo qual a curcumina inicia a apoptose permanece pouco conhecido. No presente relatório, investigamos o efeito da curcumina na ativação da via apoptótica em células U937 de leucemia humana. A curcumina induz apoptose em células U937 por meio de um mecanismo que parece envolver a regulação negativa das proteínas anti-apoptóticas Bcl-xL e IAP, liberação de citocromo c e ativação da caspase 3. Vermelho de rutênio, um inibidor do uniporter mitocondrial, especificamente inibe a apoptose induzida pela curcumina em células U937. O co-tratamento com vermelho de rutênio impediu marcadamente a ativação da caspase 3, a liberação do citocromo C e a morte celular, sugerindo um papel do Ca intracelular (2+) neste processo. A curcumina induziu uma depleção marcada de [Ca(2+)](i) em células Caki banhadas com soluções livres e contendo Ca (2 +). Thapsigargin (TG), ácido ciclopiazônico (CPA) e dantoleno (DAN) não tiveram efeito. O vermelho de rutênio, um inibidor do uniporter mitocondrial, atenuou apenas o induzido pela curcumina [Ca(2+)](i) esgotamento de uma maneira dependente da dose. Esses dados indicam que a curcumina atua como um estimulador da captação intracelular de Ca (2+) para a mitocôndria via via uniporter e pode envolver a execução da apoptose.