Visão molecular de fitocompostos de especiarias indianas e seus conjugados de ácido hialurônico para bloquear a entrada viral do SARS-CoV-2

A infecção viral por corona humana leva à doença respiratória aguda e à morte se não for diagnosticada e tratada adequadamente a tempo. A doença pode ser tratada com a ajuda de compostos naturais simples, que usamos no dia-a-dia. Esses compostos naturais atuam contra diversas doenças, mas seu mecanismo de direcionamento de drogas precisa ser aprimorado para aplicações mais eficientes e promissoras. No presente estudo, cinco compostos (gingerol, timol, timohidroquinona, ciclocurcumina, hidrazinocurcumina) de três plantas medicinais indianas (gengibre, cominho preto, açafrão) e seus conjugados de ácido hialurônico (HA) foram acoplados contra proteínas estruturais de espiga inicialmente depositadas (PDB ID 6WPT ) e sua variante mutante D-614G (PDB ID 6XS6). O resultado do estudo de encaixe revela que todos os conjugados de HA mostraram o inibidor mais eficaz da proteína S das formas variantes inicialmente depositadas e D-614G do SARS-CoV-2. Os compostos como Gingerol, Timol, Timohidroquinona, Ciclocurcumina, Hidrazinocurcumina, Hidroxicloroquinona e conjugados de ácido hialurônico inibem a proteína viral da proteína S do tipo selvagem e mutante do SARS-CoV-2. Os estudos de docagem molecular de fitocompostos com alvos de proteínas de pico variantes e depositados iniciais mostram afinidade de ligação superior do que com o inibidor de entrada viral reaproveitado comercial hidroxicloroquina. Além disso, o resultado de encaixe foi modelado usando o estudo de simulação MD que mostra excelentes trajetórias de simulação entre proteínas spike e componentes de especiarias conjugados de HA do que sua forma livre. A análise DFT foi realizada para afirmar a razão por trás da maior afinidade de ligação dos conjugados de HA sobre sua forma livre em relação aos alvos de proteína de pico de SARS-CoV-2. Síntese adicional de conjugados de HA e sua avaliação contra SARS-CoV-2 em vitro estudos são necessários para provar nossa nova ideia de um medicamento antiviral.