Utilidade farmacológica da melatonina na redução do dano oxidativo celular e molecular

Esta revisão resume brevemente as ações da melatonina na redução do dano molecular causado por radicais livres e reagentes à base de oxigênio e nitrogênio associados. Todos os mecanismos pelos quais a melatonina é protetora de uma grande variedade de moléculas, ou seja, lipídios, proteínas, DNA, etc., e em áreas tão diversas da célula e diferentes órgãos provavelmente ainda não foram identificados. As ações da melatonina que foram identificadas incluem sua capacidade de neutralizar diretamente uma série de reagentes tóxicos e estimular enzimas antioxidantes. Além disso, vários metabólitos que são formados quando a melatonina neutraliza reagentes prejudiciais são eles próprios eliminadores, sugerindo que há uma cascata de reações que aumentam muito a eficácia da melatonina em estimular a mutilação oxidativa. Os processos sugeridos, mas menos bem definidos, que podem contribuir para a capacidade da melatonina de reduzir o estresse oxidativo incluem a estimulação da síntese de glutationa (um importante antioxidante que está em altas concentrações dentro das células), reduzindo o vazamento de elétrons da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (o que reduziria geração de radicais), limitando a produção de citocinas e processos inflamatórios (ações que também diminuiriam a geração de reagentes tóxicos) e efeitos sinérgicos com outros antioxidantes clássicos (por exemplo, vitaminas C, E e glutationa). Claramente, qual desses múltiplos mecanismos contribui para a alta eficácia da melatonina em reduzir o dano oxidativo ainda precisa ser esclarecido. Da mesma forma, é possível que a ação chave da melatonina na redução do dano molecular induzido por metabólitos à base de oxigênio e nitrogênio ainda não tenha sido identificada. Finalmente, a revisão resume parte da grande quantidade de dados que documentam a capacidade da melatonina de limitar o dano molecular e orgânico em duas situações, isto é, isquemia-reperfusão e radiação ionizante, onde os radicais livres são geralmente considerados responsáveis ​​por grande parte do tecido resultante destruição.