Uma visão mecanística da modulação da curcumina da secreção de IL-1β e NLRP3 S-glutationilação induzida por nanocristais de celulose catiônica semelhantes a agulhas em células mieloides

Recentemente, demonstramos que os nanocristais de celulose catiônica em forma de agulha (CNC-AEMA2) evocam respostas imunológicas através da via inflamatória do inflamassoma NLRP3 / IL-1β. Neste estudo, demonstramos que a curcumina, um composto polifenólico de ocorrência natural isolado de Curcuma longa (Zingiberaceae), foi capaz de suprimir, pelo menos em parte, esta resposta imunológica, conforme observado pela secreção diminuída de IL-1β em macrófagos estimulados por CNC-AEMA2 preparado com LPS. A curcumina é um conhecido composto natural antioxidante e antiinflamatório e, além de atuar como “eliminador” de espécies reativas de oxigênio (ROS), também pode regular positivamente as enzimas antioxidantes. No entanto, os mecanismos pelos quais esse composto natural exerce sua atividade protetora ainda estão sob investigação. Nossa hipótese é que a curcumina também pode afetar a S-glutationilação de proteínas-chave envolvidas na via do inflamassoma / IL-1β de NLRP3 e, portanto, impactar suas interações proteína-proteína. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da curcumina na S-glutationilação de NLRP3 induzida por CNC-AEMA2 em macrófagos de camundongos preparados com LPS (J774A.1), bem como as interações entre proteínas do complexo de inflamassoma NLRP3. Nosso principal achado indica que a adição de curcumina concomitantemente com LPS causou a maior diminuição na NLRP3 S-glutationilação e um respectivo aumento na caspase-1 S-glutationilação, o que parece favorecer as interações proteína-proteína no complexo NLRP3. Juntos, nossos resultados sugerem que, pelo menos em parte, a atividade antiinflamatória da curcumina está associada a alterações na S-glutationilação dos principais componentes do inflamassoma de NLRP3 e, talvez, resultando na montagem sustentada do complexo e na supressão da secreção de IL-1β.