Uma vacina para baixar o colesterol poderia substituir as estatinas?
O uso diário de estatina para diminuir o colesterol pode em breve ser uma coisa do passado. Um novo estudo revela como uma vacina reduziu com sucesso o colesterol “ruim” em camundongos e reduziu a aterosclerose, que é um estreitamento das artérias causado por um acúmulo de placa.
A vacina é chamada AT04A e já entrou em um ensaio clínico em humanos, que deverá entregar resultados até o final deste ano.
Se a vacina for considerada segura e eficaz em humanos, os pesquisadores dizem que ofereceria uma estratégia terapêutica de longo prazo para o colesterol alto; em vez de tomar estatinas todos os dias, os pacientes poderiam simplesmente tomar uma injeção inicial, seguida de um reforço anual.
De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), nos Estados Unidos, cerca de 73,5 milhões de adultos têm colesterol alto de lipoproteína de baixa densidade (LDL).
O colesterol LDL é geralmente chamado de colesterol “ruim”; altos níveis de LDL podem levar à aterosclerose. Este é o acúmulo de depósitos de gordura ou placas nas artérias. Com o tempo, o acúmulo de placa pode fazer com que as artérias se estreitem, restringindo o fluxo sanguíneo.
O colesterol LDL alto é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares. As estatísticas mostram que pessoas com colesterol LDL alto têm cerca de duas vezes mais chances de desenvolver doenças cardíacas – a principal causa de morte nos EUA – do que aquelas com colesterol LDL mais baixo.
Mudanças no estilo de vida, como adotar uma dieta saudável e participar de exercícios regulares, podem ajudar a diminuir os níveis de colesterol LDL, mas alguns pacientes também podem precisar de medicação.
As estatinas continuam sendo o padrão ouro da terapia para baixar o colesterol. Essa classe de medicamentos ajuda a diminuir o colesterol LDL, inibindo uma enzima produtora de colesterol no fígado chamada HMG-CoA redutase.
Embora as estatinas sejam eficazes para reduzir o colesterol, elas não são isentas de riscos, com efeitos colaterais que incluem dores musculares e danos no fígado. Além disso, as estatinas precisam ser tomadas diariamente, um regime difícil para alguns pacientes.
No novo estudo – publicado recentemente no European Heart Journal – Dr. Günther Staffler e colegas descrevem o desenvolvimento de uma vacina que visa e bloqueia a atividade de uma enzima chamada Proproteína convertase subtilisina / cexina tipo 9 (PCSK9).
Produzido pelo fígado, sabe-se que o PCSK9 se liga aos receptores de colesterol LDL. Isso impede que esses receptores limpem o colesterol LDL do sangue. Como tal, o bloqueio do PCSK9 é considerado uma estratégia promissora para diminuir o colesterol LDL.
Dr. Staffler e equipe revelam como, quando injetada, a vacina AT04A produz anticorpos que têm como alvo o PCSK9 e o impedem de funcionar. Isso aumenta a atividade do receptor de LDL, permitindo que eles limpem o colesterol LDL do sangue.
Os pesquisadores testaram a vacina em camundongos com colesterol LDL alto e aterosclerose, induzidos pelo consumo de uma dieta rica em gordura e no estilo ocidental.
Quando injetada sob a pele dos roedores, a equipe descobriu que a vacina AT04A levou a uma redução de 53% nos níveis de colesterol total, em comparação com camundongos não vacinados, bem como a uma redução de 64% nos danos nos vasos sanguíneos relacionados à aterosclerose.
Além disso, a vacina levou a uma redução de 21 a 28% nos marcadores biológicos da inflamação dos vasos sanguíneos.
É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que os anticorpos produzidos pela vacina permaneceram altos e funcionais durante todo o período de estudo de 18 semanas, sugerindo que ela possui benefícios a longo prazo.
“Como as concentrações de anticorpos permaneceram altas no final do estudo, pode-se presumir que eles continuariam a reduzir os níveis de colesterol por algum tempo depois, resultando em um efeito duradouro, como foi mostrado em estudos anteriores”, diz o Dr. Staffler .
Com base no sucesso do AT04A em estudos com camundongos, um ensaio clínico de fase I da vacina começou em 2015, envolvendo 72 adultos saudáveis. O julgamento deve ser concluído até o final deste ano.
“Se essas descobertas se traduzirem com sucesso em seres humanos, isso pode significar que, como os anticorpos induzidos persistem por meses após uma vacinação, poderíamos desenvolver uma terapia duradoura que, após a primeira vacinação, só precise de um reforço anual”, diz o Dr. Staffler.
“Isso resultaria em um tratamento eficaz e mais conveniente para os pacientes, bem como em maior adesão ao paciente. ”
Dr. Günther Staffler
Enquanto a vacina AT04A mostra promessa, pesquisadores estresse que é muito importante determinar a segurança a longo prazo dessa estratégia terapêutica.
“Em particular, reduções no colesterol total via estatinas e outras drogas estão associadas a um aumento no diabetes de início recente”, escrevem o Prof. Ulrich Laufs, da Universidade de Saarland, na Alemanha, e o Prof. Brian Ference, da Universidade de Bristol, na Inglaterra. Reino Unido, em um editorial vinculado ao estudo.
“Portanto, uma preocupação potencial de segurança para a redução a longo prazo do colesterol LDL com uma vacina direcionada contra o PCSK9 é o potencial para um risco aumentado de diabetes recém-iniciada”, acrescentam eles. “A curto prazo, o efeito da estatina e dos inibidores da PCSK9 na redução do colesterol LDL parece superar em muito os riscos do diabetes de início recente”.
Saiba como as estatinas podem aumentar o risco de doença de Parkinson.
Source link
