Uma abordagem baseada em índice de combinação e glicoproteômica revelou efeitos anticâncer sinérgicos de curcuminóides de açafrão contra células PC3 de câncer de próstata

Relevância etnofarmacológica: Os medicamentos fitoterápicos (HMs) costumam exercer efeitos de integração, incluindo efeitos sinérgicos, aditivos e antagônicos, de forma que atuam em múltiplos alvos e múltiplas vias por conta de seus múltiplos componentes. A cúrcuma, produzida a partir do rizoma de Curcuma longa L., é um conhecido HM prescrito nas fórmulas poliherbais para o tratamento do câncer em medicamentos tradicionais chineses (TCMs). No entanto, nem os vários compostos anticâncer de açafrão nem os efeitos de integração desses componentes são totalmente conhecidos.

Objetivo do estudo: Este trabalho tem como objetivo desenvolver uma abordagem sistemática para revelar os mecanismos de efeito de integração de vários compostos anticâncer na cúrcuma contra células PC3 do câncer de próstata.

Materiais e métodos: Índice de combinação e tecnologias ômicas foram aplicadas para traçar o perfil dos mecanismos de efeito de integração de compostos bioativos em proporções encontradas naturalmente na cúrcuma. A pesca da linha de células PC3 (uma linha de células de câncer de próstata) e a espectrometria de massa de alta resolução foram empregadas para rastrear e identificar os compostos anticâncer do açafrão. As combinações que contêm diferentes compostos ligados às células em proporções naturais foram preparadas para avaliação adicional da atividade anticâncer usando ensaios de viabilidade celular e avaliação da apoptose celular e análise do ciclo celular. A análise do índice de combinação foi aplicada para estudar os efeitos de integração dos compostos anticâncer em suas proporções naturais. Finalmente, glicoproteômica / proteômica quantitativa e Western blot foram implementados para revelar os potenciais mecanismos de efeito sinérgico dos compostos anticâncer com base em suas proporções naturais na cúrcuma.

Resultados: Três curcuminóides (curcumina, CUR; desmetoxicurcumina, DMC; bisdemetoxicurcumina, BDMC) na cúrcuma foram descobertos e mostraram possuir atividades anticâncer sinérgicas significativas. A análise do índice de combinação revelou um efeito aditivo de CUR combinado com DMC ou BDMC e um leve efeito sinérgico de DMC combinado com BDMC em proporções naturais na cúrcuma, enquanto uma combinação de todos os três curcuminóides (CUR, DMC e BDMC) em uma proporção de 1: 1: 1 produziu efeitos sinérgicos superiores. Curiosamente, a presença de BDMC e DMC são essenciais para o efeito sinérgico. A glicoproteômica e a proteômica demonstraram que diferentes curcuminóides regulam várias vias proteicas, como ribossomo, glicólise / gliconeogênese, biossíntese de aminoácidos e combinação de CUR + DMC + BDMC mostraram os efeitos mais poderosos na regulação negativa da expressão proteica.

Conclusões: Nossa abordagem analítica fornece uma compreensão sistemática da atividade holística e efeitos de integração dos compostos anticâncer em açafrão e três curcuminóides de açafrão mostraram um efeito sinérgico nas células PC3.