Um sesquiterpeno antioxidante inibe a osteoclastogênese através do bloqueio de IPMK / TRAF6 e neutraliza a osteoporose induzida por OVX em camundongos

A reabsorção óssea excessiva induzida pelo aumento da atividade dos osteoclastos em mulheres na pós-menopausa freqüentemente causa osteoporose. Embora o tratamento farmacológico da osteoporose tenha sido amplamente desenvolvido, ainda é necessário um tratamento mais seguro e eficaz. Aqui, descobrimos que o curcumenol (CUL), um sesquiterpeno antioxidante isolado de Curcuma zedoaria, prejudicou o ativador do receptor do fator nuclear-κB (NF-κB) ligante (RANKL) induzida pela osteoclastogênese in vitro, enquanto a osteoblastogênese de MC3T3-E1 as células não foram afetadas. Demonstramos ainda que o tratamento CUL durante a osteoclastogênese induzida por RANKL promove a degradação proteassomal de TRAF6, aumentando sua poliubiquitinação ligada a K48, levando à supressão de proteínas quinases ativadas por mitogênio (MAPKs) e vias NF-κB e a produção de espécies reativas de oxigênio ( ROS). Também mostramos que inositol polifosfato multiquinase (IPMK) se liga ao TRAF6 para reduzir sua poliubiquitinação ligada a K48 sob estimulação RANKL. Ao mesmo tempo, a deficiência de IPMK inibe a diferenciação de osteoclastos. A ligação entre IPMK e TRAF6 bloqueada pelo tratamento CUL foi encontrada em nosso estudo. Finalmente, confirmamos que o tratamento CUL evitou a perda óssea induzida por ovariectomia (OVX) em camundongos. Em resumo, nosso estudo demonstra que o CUL pode prejudicar a estabilidade do TRAF6 aprimorado pelo IPMK e suprimir a atividade excessiva dos osteoclastos em camundongos com deficiência de estrogênio para tratar a osteoporose. Este artigo é protegido por direitos autorais. Todos os direitos reservados.