Um modelo quantitativo da influência da senescência celular no câncer e na longevidade

Ao contrário do paradigma de que a incidência de câncer aumenta indefinidamente com a idade, dados significativos agora sugerem que a incidência de câncer pode reduzir significativamente além dos 80 anos para humanos e além de 800 dias para camundongos, e não é inevitável. Mostramos que o aumento da senescência celular com a idade é uma possível causa dessa redução, uma vez que as células senescentes são removidas do pool de células que retêm a capacidade proliferativa necessária ao câncer. Mostramos ainda que as intervenções em animais que parecem alterar a senescência, a mutação de p53 e a dosagem de melatonina, apóiam a previsão de que o aumento da taxa de senescência reduz o câncer enquanto reduz a expectativa de vida e vice-versa. Estudos de agentes ambientais associados ao aumento do câncer podem ser reexaminados para descobrir se há uma associação com o aumento da longevidade, o que pode alterar significativamente nossa visão de tais agentes. Também mostramos que, se um agente funciona diminuindo a senescência e a carcinogênese, a longevidade é aumentada enquanto reduz o câncer. A restrição alimentar é a única intervenção conhecida que realiza isso, mas pode haver outras.