Um medicamento para pressão arterial pode proteger o cérebro do mal de Parkinson?

3 de março de 2020 Agora

Um medicamento já prescrito para o tratamento da pressão alta pode ser eficaz contra condições como Parkinson, Alzheimer e Huntington, nas quais proteínas tóxicas se acumulam nas células cerebrais.

Cientistas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e dos Institutos de Biomedicina e Saúde de Guangzhou, na China, sugerem que o felodipino, um medicamento para hipertensão, pode ser um candidato promissor para “redirecionar” como um tratamento para condições neurodegenerativas.

Em experimentos com peixe-zebra e camundongos, eles mostraram que a felodipina pode levar a um processo de reciclagem celular chamado autofagia para eliminar proteínas tóxicas em células cerebrais ou neurônios.

“Nossos dados sugerem”, escrevem em recente Comunicações da natureza “que a felodipina induz a autofagia nos neurônios e melhora a remoção de uma variedade de proteínas causadoras de doenças: caça mutante mutante, mutante [alpha]-sinucleína e tau.

A caça mutante é característica da doença de Huntington, enquanto a alfa-sinucleína mutante e a tau são características da doença de Parkinson e da doença de Alzheimer, respectivamente.

O estudo é importante porque mostra que a felodipina pode remover a alfa-sinucleína mutante do cérebro de camundongos nos níveis sanguíneos “semelhantes aos que seriam vistos em humanos que tomavam a droga [for hypertension]. ”

“É a primeira vez”, diz o correspondente autor do estudo, David C. Rubinsztein, professor de neurogenética molecular da Universidade de Cambridge, “que estamos cientes de que um estudo mostrou que um medicamento aprovado pode retardar o acúmulo de substâncias nocivas”. proteínas no cérebro de camundongos usando doses com o objetivo de imitar as concentrações da droga observada em humanos ”.

“Como resultado”, continua ele, “a droga foi capaz de retardar a progressão dessas condições potencialmente devastadoras e, portanto, acreditamos que deve ser testada em pacientes”.

A produção de proteínas nas células é complexa e envolve muitos componentes. O processo cria uma longa cadeia de aminoácidos e depois a dobra em uma forma 3D.

No entanto, quando as proteínas não se dobram corretamente, elas podem se acumular em grupos potencialmente tóxicos. Esse acúmulo é um gatilho para a autofagia, uma função celular que remove as proteínas defeituosas, as decompõe e recicla os componentes.

O professor Rubinsztein e seus colegas comentam que doenças neurodegenerativas como Parkinson, Huntington e Alzheimer geralmente apresentam o “acúmulo de proteínas propensas a agregados dentro […] neurônios “, e citam estudos que mostraram como a autofagia prejudicada pode levar a esse acúmulo.

Estudos também mostraram que a indução de autofagia química ou genética em moscas, peixes-zebra e camundongos pode eliminar essas proteínas tóxicas e reduzir os danos que elas causam.

No entanto, ainda não existem tratamentos para doenças neurodegenerativas que usam “indutores de autofagia”. Uma maneira de desenvolver tratamentos seria começar do zero com novos medicamentos experimentais.

Outra maneira seria procurar candidatos em potencial entre os medicamentos que os reguladores já aprovaram para outras condições humanas e testá-los para a nova condição. Essa rota pode reduzir o tempo e o custo do desenvolvimento de um novo tratamento.

Os cientistas usaram ratos geneticamente modificados e peixe-zebra para o estudo. Os ratos tiveram alterações genéticas que os induziram a desenvolver a doença de Huntington ou um tipo de doença de Parkinson. O peixe-zebra teve alterações genéticas que induziram mudanças que modelam uma forma de demência.

O tratamento com felodipina reduziu o acúmulo de proteínas tóxicas e dobradas incorretamente e sinais de doença nos modelos de camundongos da doença de Huntington e Parkinson, bem como no modelo de demência de peixe-zebra.

Quando os cientistas estudam os efeitos dos medicamentos em camundongos, eles geralmente usam níveis mais altos do que as doses seguras em humanos. Neste estudo, no entanto, a equipe mostrou que os níveis sanguíneos de felodipina necessários para desencadear a autofagia eram semelhantes aos dos seres humanos.

Eles inseriram “minibombas” sob a pele dos ratos para permitir concentrações de drogas em níveis semelhantes aos dos humanos e manter os níveis estáveis sem flutuações violentas.

“Nossos dados com essa administração de minipombas sugerem que, em concentrações plasmáticas semelhantes a humanos, a felodipina pode induzir autofagia no cérebro de camundongos e limpar proteínas causadoras de doenças com tendência a agregar”, concluem os autores do estudo.

Esses resultados são apenas o começo, diz o professor Rubinsztein. “Precisamos ser cautelosos”, acrescenta ele, “mas eu gostaria de dizer que podemos ser cautelosamente otimistas”.