Um medicamento contra o câncer poderia ser a chave?
Os medicamentos usados para tratar o câncer poderiam ser uma terapia eficaz para a doença de Huntington, de acordo com uma nova pesquisa liderada pela Duke University School of Medicine em Durham, NC. O medicamento também pode oferecer um caminho para tratar outras doenças neurodegenerativas.
O Dr. Albert La Spada, diretor do Duke Center for Neurodegeneration and Neurotherapeutics, conduziu o estudo com colegas de vários outros institutos.
Isso incluía o Departamento de Neurobiologia da Duke University, a Universidade da Califórnia, San Diego, o Instituto Salk de Ciências Biológicas em La Jolla, CA, e a Escola de Medicina Johns Hopkins em Baltimore, MD.
Suas descobertas foram publicadas na revista Medicina Translacional em Ciências.
A doença de Huntington é um distúrbio hereditário que leva à degeneração de certas células nervosas no cérebro. A condição é progressiva e afeta o movimento, cognição e comportamento.
Não há cura para a doença de Huntington e não há terapias para interromper ou retardar sua progressão. As pessoas com Huntington geralmente morrem entre 15 e 20 anos após o diagnóstico.
Pesquisas anteriores do Dr. La Spada e seus colegas descobriram que um composto conhecido como KD3010, testado no tratamento da diabetes, era eficaz na redução da progressão da doença e na neurodegeneração geral e na melhoria da função motora em um modelo de camundongo da doença de Huntington.
O novo estudo explora o tratamento de camundongos com o equivalente à doença de Huntington com bexaroteno, um tratamento de câncer para linfomas cutâneos avançados.
Os ratos tratados pelos pesquisadores com bexaroteno ficaram mais móveis, mostraram sinais de recuperação da neurodegeneração e viveram mais tempo.
Dr. La Spada observa que os resultados do estudo não são apenas emocionantes porque o medicamento funcionou, mas também devido à forma como eles funcionaram.
“Não é apenas a resposta dos medicamentos, mas os caminhos mecanicistas que esses medicamentos têm como alvo”, diz o Dr. La Spada. “Essas vias são relevantes para outros distúrbios neurodegenerativos e potencialmente para o processo de envelhecimento, além da doença de Huntington”.
O bexaroteno e o KD3010 funcionam ativando o PPARδ, que é um fator de transcrição encarregado de manter a funcionalidade do neurônio. Isso é feito mantendo as mitocôndrias ativas e saudáveis e permitindo que os neurônios removam proteínas defeituosas.
Camundongos e humanos com doença de Huntington enfrentam problemas com a ativação do PPARδ. Quando os pesquisadores trataram os ratos com doença de Huntington com bexaroteno ou KD3010, eles mostraram uma melhora na saúde mitocondrial dos neurônios e um aumento na exclusão de proteínas dobradas.
O comprometimento da função mitocondrial e a dobragem de proteínas são fatores que também desempenham um papel vital em outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Embora as descobertas sejam promissoras, elas não significam que indivíduos com a doença de Huntington devam correr imediatamente para tomar bexaroteno ou KD3010.
Pesquisas futuras precisarão primeiro determinar como essas drogas poderiam ser usadas em seres humanos. Atualmente, as doses ideais de bexaroteno são desconhecidas e a droga causa efeitos colaterais significativos em doses elevadas. O KD3010 foi testado apenas em diabetes tipo 2.
A equipe sugere que futuras terapias para a doença de Huntington e outras condições neurodegenerativas possam envolver uma abordagem de “coquetel”, combinando medicamentos de maneira semelhante ao tratamento do HIV.
A principal autora do estudo, Audrey Dickey, Ph.D., revela que, quando o bexaroteno e o KD3010 foram tomados juntos, foram observados melhores resultados nas células – mesmo em doses baixas.
“Com essa abordagem, podemos minimizar os efeitos colaterais com doses mais baixas de cada composto, mesmo quando juntos os tratamentos proporcionam um efeito maior do que qualquer um sozinho. ”
Audrey Dickey, Ph.D.
Ela conclui que a equipe está “realizando pesquisas adicionais sobre os mecanismos subjacentes da neuroproteção e aplicando essa pesquisa a outras doenças com problemas semelhantes de disfunção mitocondrial e controle de qualidade de proteínas, como a doença de Parkinson, a doença de Alzheimer e a ELA”.
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