Um fitoestrogênio diarilheptanoide medeia o receptor de estrogênio / Akt / glicogênio sintase quinase 3β ativação dependente da proteína da via de sinalização Wnt / β-catenina

O estrogênio promove o crescimento em muitos tecidos, ativando a sinalização Wnt / β-catenina. Recentemente, ASPP 049, um diarilheptanoide isolado de Curcuma comosa Roxb., Foi identificado como um fitoestrógeno. Esta investigação determinou o envolvimento da sinalização Wnt / β-catenina na atividade estrogênica deste diarilheptanoide em células HEK 293T transfectadas e em células pré-osteoblásticas de camundongo (MC3T3-E1) usando um ensaio de luciferase TOPflash e imunofluorescência. ASPP 049 ativou rapidamente a atividade de transcrição mediada pelo fator de transcrição específico da célula T / fator de ligação do intensificador linfóide e induziu o acúmulo de β-catenina no núcleo. Curiosamente, os efeitos do ASPP 049 na atividade transcricional e na indução e acúmulo da proteína β-catenina no núcleo das células MC3T3-E1 foram maiores em comparação com o estradiol. A ativação da β-catenina em células MC3T3-E1 foi inibida por ICI 182.780, sugerindo que um receptor de estrogênio é necessário. Além disso, o ASPP 049 induziu fosforilações na serina 473 de Akt e na serina 9 de GSK-3β. Além disso, o ASPP 049 também induziu a proliferação e expressão dos genes alvo Wnt Axin2 e Runx2 em células MC3T3-E1. Além disso, o ASPP 049 aumentou a expressão da fosfatase alcalina e a atividade que foi abolida pelo DKK-1, um bloqueador do receptor Wnt / β-catenina. Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que ASPP 049 de C. comosa induziu proliferação e diferenciação de células osteoblásticas por meio da ativação dependente de ERα-, Akt- e GSK-3β da sinalização de β-catenina. Nossos resultados fornecem uma base científica para o uso de C. comosa como um suplemento dietético para prevenir a perda óssea em mulheres na pós-menopausa.