Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, primeiro em homem com escalonamento de dose (fase 0) para avaliar a segurança e eficácia do inibidor da fosfolipase A2 citosólica tópico, AVX001, em pacientes com psoríase em placas leve a moderada

Fundo: A fosfolipase A2 citosólica (cPLA2α) é uma enzima sugerida como alvo terapêutico em doenças inflamatórias da pele. O AVX001, um inibidor da cPLA2α, foi investigado em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com delineamento dividido, primeiro em um homem em pacientes com psoríase leve a moderada.

Objetivos. O objetivo principal foi avaliar a segurança cutânea e tolerabilidade do AVX001 em doses de 0,002% a 5,0%. A segurança foi avaliada como eventos adversos de reação cutânea local (LSRAE) graus 3-4. O objetivo secundário foi a avaliação da eficácia na pontuação PASI modificado (mPASI) em comparação com o placebo.

Métodos: De 94 homens randomizados, 88 completaram o tratamento com AVX001 e placebo. O período de tratamento foi de quatro semanas com acompanhamento de duas semanas com avaliação na triagem, randomização e uma vez por semana até o final do estudo. O AVX001 e o placebo foram aplicados às cegas nas áreas afetadas simetricamente uma vez ao dia.

Resultados: AVX001 era seguro sem LSRAE de graus 3-4. Uma redução de 29% no mPASI foi observada no nível de dose de 5% na semana quatro. A análise post hoc de doses combinadas de 3% e 5% mostrou um efeito clínico relevante com redução de 31% no mPASI (P = 0,058) e redução estaticamente significativa da infiltração (P = 0,036). O lado tratado ativamente mostrou melhora na pontuação mPASI após uma semana de tratamento, e a melhora observada continuou ao longo das quatro semanas de tratamento.

Conclusões: O tratamento com AVX001 é bem tolerado em doses de até 5% e mostrou efeitos clínicos ajustados por placebo em um nível de significância estatística. A melhora ao longo do período de tratamento sugere que um tratamento mais longo poderia resultar em eficácia superior.