Um estudo exploratório da combinação de buspirona e melatonina SR no transtorno depressivo maior (MDD): um possível papel para a neurogênese na descoberta de drogas

Usamos ensaios de células-tronco neurais humanas (hNSCs) baseados em neurogênese in vitro e ensaios comportamentais in vivo de roedores para identificar novos antidepressivos em potencial. Uma combinação de buspirona e melatonina exibiu atividade antidepressiva nestes ensaios, enquanto nem buspirona nem melatonina sozinhas mostraram qualquer perfil semelhante ao antidepressivo. Depois de avaliar várias proporções de combinação, determinamos que a buspirona em dose baixa 15 mg combinada com melatonina-SR 3 mg produziu eficácia antidepressiva ideal em nossa plataforma pré-clínica. A baixa dose de buspirona sugeriu que a eficácia antidepressiva pode ser alcançada com apenas um risco mínimo de eventos adversos. Com base nesses dados, conduzimos um estudo exploratório de 6 semanas, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e por comparador da combinação de buspirona e melatonina em indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) agudo. O tratamento combinado revelou uma resposta antidepressiva significativa em indivíduos com TDM em várias medidas (Impressão Clínica Global de Gravidade e Melhoria, Inventário de Sintomatologia Depressiva) em comparação com placebo ou buspirona 15 mg em monoterapia. Esses achados preliminares têm implicações clínicas e sugerem que uma plataforma de neurogênese pré-clínica combinada com testes comportamentais confirmatórios pode ser útil como uma estratégia de descoberta de drogas.