Um epóxido de éter enol espirocetal diacetilênico, AL-1, de Artemisia lactiflora inibe a promoção de tumor induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato, possivelmente por supressão de estresse oxidativo

Foram investigados os efeitos inibitórios do epóxido de éter enol espirocetal diacetilênico AL-1 de Artemisia lactiflora em uma variedade de respostas biológicas induzidas por promotores de tumor, como estresse oxidativo, bem como promoção de tumor em pele de camundongo ICR. AL-1 inibiu a formação de peróxido intracelular induzida por TPA em células HL-60 diferenciadas, sugerindo que esta supressão pode ser atribuída à inibição da geração de O2. Em um sistema de aplicação dupla de TPA na pele de camundongo, os pré-tratamentos duplos de AL-1 (810 nmol) suprimiram significativamente a geração de H2O2 induzida por aplicação dupla de TPA. O pré-tratamento de AL-1 apenas antes do segundo tratamento com TPA foi suficiente para inibir, enquanto apenas com o primeiro tratamento não foi. A partir desses resultados concluímos que AL-1 é um inibidor específico da fase de ativação na produção de H2O2 induzida por tratamentos com duplo TPA. Além disso, AL-1 inibiu fortemente a ativação do vírus Epstein-Barr (EBV) induzida pelo promotor tumoral em células Raji (IC50 = 0,5 microM), que foi comparável ou ainda mais forte do que a curcumina, um conhecido quimiopreventro antioxidante da cúrcuma . Em um experimento de carcinogênese de dois estágios com TPA (aplicação tópica a 1,6 nmol) e 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA, a 0,19 micromol) na pele de camundongo ICR, a aplicação tópica de AL-1 (a 160 nmol) reduziu significativamente a incidência de tumor, o número de tumores por camundongo e a formação de edema em 58% (P <0,01 no teste t ), 20% (P <0,005 no teste chi2) e 42% (P <0,01), respectivamente. Esses resultados juntos indicam que um inibidor da geração de O2 é um quimiopreventro eficaz da carcinogênese da pele de camundongo por sua propriedade antioxidante.