Um efeito protetor da melatonina na permeabilidade intestinal é induzido pelo diclofenaco via regulação da função mitocondrial em camundongos

Mirar: Este estudo investigou o efeito da melatonina administrada por via intragástrica na permeabilidade da mucosa intestinal induzida por diclofenaco em camundongos.

Métodos: A permeabilidade da mucosa intestinal foi induzida em camundongos pela administração intragástrica de diclofenaco (2,5 mg / kg). A melatonina foi administrada por via intragástrica (10 mg / kg) uma vez por dia durante 3 dias após a administração de diclofenaco. O intestino delgado foi examinado macroscopicamente e microscopicamente para lesões patológicas na mucosa intestinal. A permeabilidade da mucosa intestinal foi avaliada pelos métodos do azul de Evans e FITC-dextran. Parâmetros funcionais mitocondriais, incluindo potencial de membrana mitocondrial, atividade de ATPase mitocondrial e succinato desidrogenase (SDH), foram avaliados. Os níveis de malondialdeído (MDA) e mieloperoxidase (MPO) foram determinados a partir de homogenatos da mucosa do intestino delgado.

Resultados: Em comparação com camundongos de controle, a permeabilidade, pontuação patológica, níveis de MDA e MPO e ulceração da mucosa intestinal aumentaram significativamente pelo tratamento com diclofenaco, e um complexo juncional alargado e espaço intercelular alargado foram observados por microscopia eletrônica de transmissão (TEM). O tratamento com melatonina reduziu significativamente a permeabilidade da mucosa intestinal, o escore patológico, os níveis de MDA e MPO e a ulceração da mucosa intestinal. Por TEM, a morfologia das vilosidades do intestino delgado e os espaços intercelulares eram quase normais em camundongos tratados com melatonina. Ao nível da mitocôndria, o tratamento com melatonina restaurou significativamente as atividades da ATPase e SDH.

Conclusão: O dano intestinal e o aumento da permeabilidade intestinal induzidos pelo diclofenaco em camundongos foram limitados pela melatonina; além disso, a melatonina preservou vários aspectos da função mitocondrial.