Terapia fágica esperança para doença hepática alcoólica

A terapia fágica – que envolve o uso de vírus para destruir bactérias – pode ajudar a tratar doenças hepáticas causadas pelo álcool, dizem os cientistas.

Experimentos em ratos mostraram que o direcionamento de "um coquetel preciso de fagos" a um tipo específico de bactéria intestinal conhecida como Enterococcus faecalis (E. faecalis) pode se livrar da hepatite alcoólica, uma inflamação do fígado causada pelo consumo excessivo de álcool.

Com base nas descobertas, publicadas na revista Nature, os pesquisadores pedem que o tratamento seja expandido para que possa ser testado em ensaios clínicos em humanos.

Uma equipe de cientistas, do King's College London e da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, descobriu que o E. faecalis libera uma toxina chamada citolisina, que pode danificar as células do fígado.

Embora essa bactéria esteja geralmente presente em baixos números em um intestino humano saudável, os pesquisadores descobriram que pessoas com hepatite alcoólica têm mais E. faecalis produtoras de citolisina em suas entranhas do que pessoas saudáveis.

Para investigar se a terapia fágica funcionaria, os pesquisadores isolaram quatro fagos diferentes que visam especificamente E. faecalis produtora de citolisina.

Segundo os pesquisadores, seu "coquetel preciso de fagos" foi capaz de se livrar das bactérias nos ratos e erradicar a doença hepática induzida pelo álcool.

Bernd Schnabl, professor de medicina e gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e autor sênior do estudo, disse: “Não apenas ligamos uma toxina bacteriana específica a piores resultados clínicos em pacientes com doença hepática alcoólica, encontramos um maneira de quebrar esse elo editando com precisão a microbiota intestinal com fagos. "

A pesquisa também descobriu que cerca de 90% dos pacientes positivos para citolisina com hepatite alcoólica morreram dentro de seis meses após a internação, em comparação com aproximadamente 4% dos pacientes negativos para citolisina.

O professor Schnabl acrescentou: "Com base nessa descoberta, acreditamos que a detecção do gene da citolisina nas fezes de pacientes com hepatite alcoólica pode ser um biomarcador muito bom para a gravidade da doença hepática e o risco de morte".

A hepatite alcoólica é geralmente tratada com corticosteróides e, em casos críticos, o transplante de fígado pode ser recomendado.

Em 2017, a doença hepática alcoólica representou 80% das 5.843 mortes específicas de álcool no Reino Unido, de acordo com dados do Office for National Statistics.

Com infecções resistentes a antibióticos em ascensão, os cientistas renovaram seu interesse na terapia fágica.

O professor Debbie Shawcross, professor de hepatologia e insuficiência hepática crônica no King's College London e um dos autores do estudo, disse: “Essa nova avenida de pesquisa agora precisa ser expandida para testar a segurança e a eficácia da terapia fágica em ensaios clínicos em humanos em pacientes com doenças relacionadas ao álcool.

"Também é provável que outras formas de doença hepática crônica associada a alterações no microbioma intestinal também se beneficiem dessa nova abordagem, como a doença hepática gordurosa".