Ter como alvo um hormônio pode ajudar a tratar o câncer de intestino
Cientistas na Espanha descobriram um mecanismo que promove o câncer de intestino relacionado à inflamação e poderiam oferecer novos alvos de tratamento.
A descoberta diz respeito à atividade da proteína sinalizadora p38 nas células mielóides do sistema imunológico e à do IGF-1, que é um hormônio desencadeado por p38.
Grande parte do trabalho foi realizado em camundongos geneticamente modificados para desenvolver inflamação aguda e persistente do intestino.
Os pesquisadores, liderados por Angel R. Nebreda – um professor do ICREA baseado no Instituto de Pesquisa em Biomedicina de Barcelona, Espanha – concluíram que isso poderia impactar a maneira como os médicos avaliam as biópsias e as opções de tratamento.
Em um trabalho de estudo agora publicado na revista Medicina Molecular EMBO, os autores propõem que “as decisões relacionadas à terapia devem levar em consideração as condições inflamatórias e os níveis de IGF-1 nas biópsias de pacientes com doenças inflamatórias intestinais ou câncer associado à colite”.
O câncer de intestino – também conhecido como câncer colorretal ou câncer de cólon – agora é o “terceiro câncer mais comum em todo o mundo”. As estimativas sugerem que cerca de 1,4 milhão de pessoas são diagnosticadas com a doença a cada ano.
Nos Estados Unidos, é a segunda causa mais comum de morte por câncer que “afeta homens e mulheres”.
A doença inflamatória intestinal (DII) é uma condição de longo prazo que inflama o intestino. É um fator de risco conhecido para câncer de intestino.
Existem dois tipos principais de DII: doença de Crohn, que pode inflamar qualquer parte do trato gastrointestinal entre a boca e o ânus; e colite ulcerosa, que afeta principalmente o cólon.
O trabalho do sistema imunológico é encontrar e eliminar ameaças. Estes podem vir de várias formas, incluindo bactérias, vírus, fungos e outros agentes.
No entanto, os pesquisadores explicam que a evolução da parceria entre mamíferos e seus micróbios intestinais levou a um delicado equilíbrio – que eles chamam de “tolerância intestinal” – entre ativação e supressão imunológica.
Quando esse equilíbrio é perturbado, doenças como a DII se desenvolvem. A natureza da interrupção é complexa e não totalmente compreendida – especialmente no nível molecular.
Os autores citam exemplos nos quais moléculas de sinalização conhecidas como citocinas podem desempenhar um papel no reparo do revestimento intestinal e na promoção de tumores.
Eles decidiram estudar as células mielóides, porque são o principal tipo de glóbulo branco que entra nos tumores e é “conhecido por apoiar” sua formação e desenvolvimento.
Os pesquisadores estavam particularmente interessados na proteína p38; embora se soubesse estar envolvido no recrutamento de células imunes e no apoio ao desenvolvimento de tumores, os mecanismos subjacentes eram pouco conhecidos.
Ao estudar roedores que foram projetados para desenvolver inflamação intestinal, eles descobriram que a sinalização de p38 nas células mielóides “desempenha um papel fundamental na inflamação e no traço; câncer de cólon associado”.
Quando eles suprimiram o p38 – quimicamente e através do silenciamento de genes – os cientistas descobriram que menos células inflamatórias eram recrutadas no cólon.
Verificou-se também que a “carga tumoral” diminuiu.
Após uma investigação mais aprofundada, os pesquisadores descobriram que o IGF 1 – um hormônio semelhante à insulina desencadeado por p38 – pode ser um alvo adequado em “doenças intestinais associadas à inflamação”.
Isso seria “preferencialmente” nos casos em que as biópsias detectaram “infiltração inflamatória” e “níveis de IGF-1”.
Estudos anteriores vincularam o IGF-1 ao câncer e à DII. Eles sugeriram que o hormônio altera o sistema imunológico e desempenha um papel “multifuncional” no “microambiente do tumor”, observam os autores.
As descobertas podem explicar alguns dos “resultados decepcionantes” observados em ensaios com medicamentos que bloqueiam a p38 em pacientes com doenças inflamatórias intestinais e com maior risco de câncer de cólon.
Melhores resultados podem ser alcançados direcionando especificamente a p38 para células mielóides. “Nosso estudo”, escrevem os autores, “demonstra que a capacidade das células mielóides de aumentar a tumorigênese é determinada pela proteína p38”.
“Em particular, identificamos uma importante contribuição do hormônio IGF-1, que é ativado por p38 nas células mielóides. ”
Angel R. Nebreda
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