Surpreendentemente, os opióides podem aumentar o risco de dor crônica
Após a cirurgia, opióides – como a morfina – são rotineiramente usados para controlar a dor. No entanto, de acordo com um novo estudo, os medicamentos podem realmente aumentar a probabilidade de sentir dor crônica.
Os opióides são grandes novidades. A “epidemia de opióides” nos Estados Unidos está destruindo vidas de costa a costa.
Mais de 100 pessoas morrem de overdoses relacionadas a opióides todos os dias nos EUA.
Apesar dos horrores do vício, um aspecto do uso de opióides que raramente é questionado é quão efetivo eles são em cumprir sua função principal: acalmar a dor.
Tendo sido usados de uma forma ou de outra por milênios, os opióides colocam a dor na submissão, tornando rapidamente o paciente mais confortável. O último estudo, realizado na Universidade do Colorado em Boulder, vira essa noção firmemente de cabeça para baixo.
A autora sênior, Linda Watkins, do Departamento de Psicologia e Neurociência, diz, ameaçadoramente:[…] existe outro lado sombrio dos opiáceos que muitas pessoas não suspeitam. “
Nesse caso, não é sobre questões que o Prof. Watkins está se referindo. Paradoxalmente, os opióides podem realmente prolongar a dor após a cirurgia. Os resultados foram publicados recentemente na revista Anestesia e Analgesia.
Para o estudo, o professor Watkins e o colega Peter Grace, do MD Anderson Cancer Center, em Houston, TX, realizaram laparotomias em ratos machos. Esse procedimento envolve fazer uma incisão na parede abdominal para acessar o interior do abdômen e é realizada em dezenas de milhares de indivíduos nos EUA a cada ano.
“Os opiáceos são realmente eficazes para o alívio da dor aguda. Não existe medicamento que funcione melhor. Mas muito pouca pesquisa foi feita para analisar o que está fazendo nas semanas a meses após sua retirada. “
Peter Grace
Após a cirurgia, um grupo de ratos recebeu o equivalente a uma dose moderada de morfina pelos próximos 7 dias, enquanto outro grupo recebeu morfina por 8 dias, e a dosagem foi diminuída no dia 10.
Outro grupo recebeu morfina por 10 dias, após o que o tratamento foi interrompido abruptamente. Um grupo final recebeu injeções salinas em vez de morfina como controle.
E, em outro experimento, um grupo de ratos recebeu 7 dias de morfina que terminou 1 semana antes da cirurgia.
Antes do início dos regimes de morfina, e depois de concluídos, a sensibilidade dos ratos ao toque era medida, assim como a atividade de genes relacionados à inflamação na medula espinhal.
Comparados aos ratos que receberam soro fisiológico, aqueles que receberam morfina sofreram dores pós-operatórias por mais de 3 semanas adicionais. Além disso, quanto mais a morfina foi fornecida, mais durou a dor dos ratos.
O estudo também revelou que a redução gradual da dose de morfina não faz diferença. Como Grace explica: “Isso nos diz que esse não é um fenômeno relacionado à retirada de opióides, que sabemos que pode causar dor. Algo a mais está acontecendo aqui.”
A próxima pergunta a fazer, é claro, é o que impulsiona esse efeito contra-intuitivo. Watkins chama isso de resultado de um “golpe de um a dois” nas células da glia.
No cérebro, as células gliais são mais numerosas que os neurônios. Eles protegem e apóiam as células nervosas e, como parte de seu papel como protetor, direcionam a resposta imune do cérebro, incluindo inflamação.
O primeiro “acerto” ocorre quando a cirurgia ativa o receptor 4 (TLR4) das células da glia. Watkins chama isso de “não eu, não estou certo, não estou bem”. receptores; eles ajudam a orquestrar a resposta inflamatória. Esse primeiro hit os prepara para a ação quando o segundo hit ocorre.
O segundo golpe é a morfina, que também estimula o TLR4. Como o professor Watkins explica:
“Com esse segundo golpe, as células gliais preparadas respondem mais rápido, mais forte e mais tempo do que antes, criando um estado de inflamação muito mais duradouro e, às vezes, dano local ao tecido”.
Embora o estudo esteja em um modelo animal e precise ser replicado em humanos, ele se alinha com as descobertas anteriores.
Por exemplo, em 2016, os mesmos cientistas publicaram outro estudo em animais, que descobriu que alguns dias de tratamento com opiáceos para dor nos nervos periféricos exacerbavam e prolongavam a dor. Nesse estudo, a ativação de vias inflamatórias também foi implicada.
“Um número incomumente alto de pessoas acaba com dor crônica no pós-operatório”, explica o professor Watkins. De fato, milhões de indivíduos nos EUA sofrem com dor crônica. “Este novo estudo fornece informações sobre uma explicação para isso.”
Curiosamente, os ratos que receberam um curso de morfina que terminou uma semana antes da cirurgia não experimentaram dor pós-cirúrgica prolongada, levando os autores do estudo a concluir que existe “uma janela crítica para a potencialização da dor pela morfina”.
Como os opioides atualmente são considerados o melhor curso de ação para lidar com a dor pós-operatória, se esses resultados são replicados em seres humanos, deixa a ciência médica em uma situação difícil.
É por isso que a professora Watkins está concentrando grande parte de sua energia no desenvolvimento de medicamentos que podem ser administrados juntamente com opióides para atenuar a resposta inflamatória. Ela também está explorando analgésicos alternativos, como os canabinóides.
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