Supressão da proteína quinase C e expressão do oncogene nuclear como possíveis mecanismos de ação da quimioprevenção do câncer pela curcumina


A curcumina (diferuloilmetano) é o principal polifenol natural das espécies de Curcuma, comumente usado como corante amarelo e agente aromatizante em alimentos. A curcumina mostrou atividade anticancerígena em modelos animais. A curcumina possui atividade antiinflamatória e é um potente inibidor de enzimas reativas geradoras de oxigênio, como lipoxigenase / ciclooxigenase, xantina desidrogenase / oxidase e óxido nítrico sintase induzível; e um indutor eficaz de heme oxigenase-1. A curcumina também é um inibidor potente da proteína quinase C (PKC), do receptor de tirosina quinase EGF (fator de crescimento epidérmico) e da quinase IkappaB. Posteriormente, a curcumina inibe a ativação de NF (fator de núcleo) kappaB e as expressões de oncogenes incluindo c-jun, c-fos, c-myc, NIK, MAPKs, ERK, ELK, PI3K, Akt, CDKs e iNOS. É proposto que a curcumina pode suprimir a promoção do tumor através do bloqueio das vias de transdução de sinal nas células-alvo. O promotor tumoral oxidante TPA ativa PKC ao reagir com tiolatos de zinco presentes no domínio regulatório, enquanto a forma oxidada do agente quimiopreventivo do câncer, como a curcumina, pode inativar PKC oxidando os tióis vicinais presentes no domínio catalítico. Estudos recentes indicaram que a degradação mediada por proteassoma de proteínas celulares desempenha um papel fundamental na regulação de vários processos celulares básicos, incluindo diferenciação, proliferação, ciclo celular e apoptose. Foi demonstrado que a apoptose induzida pela curcumina é mediada pelo comprometimento da via ubiquitina-proteassoma. A curcumina foi primeiro biotransformada em di-hidrocurcumina e tetra-hidrocurcumina e que esses compostos foram subsequentemente convertidos em conjugados de monoglucuronídeo. Estes resultados sugerem que a curcumina-glucuronida, a di-hidrocurcumina-glucuronida, a tetra-hidrocurcumina-glucuronida e a tetra-hidrocurcumina são os principais metabolitos da curcumina em ratinhos, ratos e humanos.



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