Sirtuins, melatonina e ritmos circadianos: construindo uma ponte entre envelhecimento e câncer

As histonas desacetilases (HDAC) estão sob intensa investigação científica há vários anos. No entanto, apenas recentemente o HDAC de classe III exclusivo, os sirtuins, ganharam um impulso investigacional cada vez maior. Originalmente ligado à longevidade em leveduras, sirtuínas e mais especificamente, SIRT1 foram implicados em vários processos biológicos com efeitos protetores e / ou prejudiciais. SIRT1 parece desempenhar um papel crítico no processo de carcinogênese, especialmente em neoplasias relacionadas à idade. Da mesma forma, alterações nos ritmos circadianos, bem como na produção do hormônio pineal melatonina, têm sido associadas ao envelhecimento e ao risco de câncer. Verificou-se que a melatonina atua como um agente diferenciador em algumas células cancerosas e reduz seu estado invasivo e metastático. Além disso, a síntese e a liberação da melatonina ocorrem em um ritmo circadiano e tem sido associada aos principais genes da maquinaria circadiana (Clock, Bmal1, Períodos e Criptocromos). A melatonina também foi associada à cronoterapia, a administração oportuna de agentes quimioterápicos para otimizar as tendências dos ciclos biológicos. Curiosamente, um conjunto recente de estudos ligou a SIRT1 à maquinaria do ritmo circadiano por meio da atividade de desacetilação direta, bem como por meio da via de salvamento do dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD (+)). Nesta revisão, fornecemos evidências para uma possível conexão entre sirtuins, melatonina e os circuitos do ritmo circadiano e suas implicações no envelhecimento, cronomodulação e câncer.