Melatonina

Síntese e atividade anti-mutagênica in vivo de novos derivados de melatonina


A literatura extensa sugere que a melatonina desempenha um papel contra o efeito degenerativo das neurotoxinas centrais por sua ação como eliminador de radicais livres. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antimutagênica de novos derivados indol sintetizados 2, 4a e 8 em camundongos albinos machos em comparação com a melatonina parental. A eficácia da melatonina e seus derivados para influenciar a genotoxicidade induzida por ciclofosfamida (CP) foi testada usando a formação de micronúcleos (MN) nas células da medula óssea e determinação dos níveis de DNA, RNA e proteína, bem como atividades de colinesterase e peroxidase em vários órgãos de camundongos machos . Após a injeção intragástrica de melatonina ou um de seus derivados diariamente durante 1 semana, a PB foi administrada por via intraperitoneal, ip, como uma dose única de 25mg / kg de PC. Derivado de piridazin-4-il tiadiazoloindol 8, derivado de diaminotiofen-5-il tiadiazoloindol 4a e melatonina foram significativamente capazes de reduzir o número de eritrócitos policromáticos micronucleados (MnPCEs) nas células da medula óssea induzidas por CP (P <0,0001, P <0,001, P <0,01, respectivamente). No entanto, a redução da formação de MN nas células da medula óssea não foi significativa quando o derivado 2 de tiadiazoloindol foi administrado (P = 0,14). O exame do efeito protetor da melatonina e seus derivados nos níveis de DNA, RNA e proteína, bem como nas atividades enzimáticas, mostrou que o composto 8 tem a capacidade de inibir o efeito clastogênico da CP em vários órgãos de camundongos machos. Esses resultados sugerem que os compostos 4a, 8 e melatonina foram capazes de reduzir o efeito de mutagenicidade da CP em camundongos machos. A capacidade dos compostos 4a, 8 e da melatonina de reduzir a genotoxicidade relacionada ao CP é possivelmente atribuída à sua atividade antioxidante.



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