Síntese de novos curcuminóides aromáticos aromáticos com atividades biológicas melhoradas em relação a várias linhas de células cancerosas

A curcumina, um composto natural extraído dos rizomas de Curcuma longa, exibe propriedades anticâncer pronunciadas, mas carece de boa biodisponibilidade e estabilidade. Em um estudo anterior, iniciamos a modificação da estrutura da estrutura da curcumina por iminação da fração β-dicetona lábil para produzir novos derivados de β-enaminona. Esses compostos mostraram propriedades promissoras para estudos de acompanhamento elaborados. Neste trabalho, nos concentramos em outra classe de curcuminóides contendo nitrogênio com um objetivo semelhante: abordar as questões de biodisponibilidade e estabilidade e melhorar a atividade biológica da curcumina. Este artigo, portanto, relata a síntese de novos análogos de curcumina à base de piridina, indol e pirrol (curcuminóides aza-aromáticos) e discute sua solubilidade em água, atividade antioxidante e propriedades antiproliferativas. Além disso, estatísticas multivariadas, incluindo análise de agrupamento hierárquico e análise de componentes principais, foram realizadas em um amplo conjunto de curcuminóides contendo nitrogênio. Em comparação com suas respectivas estruturas-mãe, ou seja, curcumina e bisdemetoxicurcumina, todos os compostos, e especialmente os análogos de piridin-3-il β-enaminona, apresentaram melhores perfis de solubilidade em água. Curiosamente, os derivados de curcumina à base de piridina, indol e pirrol demonstraram efeitos biológicos melhorados em termos de comprometimento da atividade mitocondrial e conteúdo de proteína, além de propriedades antioxidantes comparáveis ​​ou diminuídas. No geral, o biologicamente ativo NOs curcuminóides aza-aromáticos -alquil-β-enaminona mostraram oferecer um equilíbrio desejável entre boa solubilidade e bioatividade significativa.