Síndrome de Smith-Magenis: base molecular de um distúrbio da secreção circadiana da melatonina de origem genética

24 de abril de 2021 Agora

Análise

. 19 de julho de 2019; 20 (14): 3533.

doi: 10.3390 / ijms20143533.

Afiliações

¹ GénoPsy, Centro de Referência para Diagnóstico e Gestão de Doenças Genéticas Psiquiátricas, Centre Hospitalier le Vinatier e EDR-Psy Q19 Team (Centro Nacional de Pesquisa Científica e Universidade Lyon 1 Claude Bernard), 69678 Bron, França. [email protected].
² GénoPsy, Centro de Referência para Diagnóstico e Gestão de Transtornos Genéticos Psiquiátricos, Centre Hospitalier le Vinatier e EDR-Psy Q19 Team (Centro Nacional de Pesquisa Científica e Universidade Lyon 1 Claude Bernard), 69678 Bron, França.
³ Laboratório de hormonologia-CBPE, CHU de Lyon, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron, França.
⁴ Lyon Neuroscience Research Centre, Integrative Physiology of the Brain Arousal Systems, Waking Team, Inserm UMRS 1028, CNRS UMR 5292, Université Claude Bernard Lyon 1, Université de Lyon, 69675 Lyon, França.

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Análise

Peixe alice et al. Int J Mol Sci. 2019.

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. 19 de julho de 2019; 20 (14): 3533.

doi: 10.3390 / ijms20143533.

Afiliações

¹ GénoPsy, Centro de Referência para Diagnóstico e Gestão de Transtornos Genéticos Psiquiátricos, Centre Hospitalier le Vinatier e EDR-Psy Q19 Team (Centro Nacional de Pesquisa Científica e Universidade Lyon 1 Claude Bernard), 69678 Bron, França. [email protected].
² GénoPsy, Centro de Referência para Diagnóstico e Gestão de Transtornos Genéticos Psiquiátricos, Centre Hospitalier le Vinatier e EDR-Psy Q19 Team (Centro Nacional de Pesquisa Científica e Universidade Lyon 1 Claude Bernard), 69678 Bron, França.
³ Laboratório de hormonologia-CBPE, CHU de Lyon, 59, boulevard Pinel, 69677 Bron, França.
⁴ Lyon Neuroscience Research Center, Integrative Physiology of the Brain Arousal Systems, Waking Team, Inserm UMRS 1028, CNRS UMR 5292, Université Claude Bernard Lyon 1, Université de Lyon, 69675 Lyon, França.

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Abstrato

Síndrome de Smith-Magenis (SMS), ligada a Induzido por ácido retinóico (RAI1) haploinsuficiência, é um modelo único de inversão da secreção de melatonina circadiana. A este respeito, este modelo é uma abordagem formidável para melhor compreender os distúrbios do ciclo de secreção da melatonina circadiana e o papel do RAI1 gene neste ciclo. Os distúrbios do ciclo vigília-sono na SMS incluem distúrbios de manutenção do sono com um avanço de fase e sonolência intensa por volta do meio-dia. Esses distúrbios têm sido associados a um distúrbio geral do ritmo sono-vigília e coexistem com secreção invertida de melatonina. O mecanismo exato subjacente à inversão da secreção de melatonina circadiana em SMS raramente foi discutido. Sugerimos três hipóteses que poderiam explicar a inversão da secreção de melatonina circadiana e discuti-las. Em primeiro lugar, a inversão do ritmo de secreção de melatonina circadiana pode estar ligada a alterações na transdução do sinal de luz. Em segundo lugar, essa inversão pode implicar em desalinhamento global do sistema circadiano. Terceiro, a inversão não está ligada a uma mudança global do relógio circadiano, mas sim a um comprometimento específico na via de secreção de melatonina entre os núcleos supraquiasmáticos (SCN) e os pinealócitos. O desenvolvimento de modelos animais de SMS diurnos que produzem melatonina parece ser uma etapa indispensável para entender melhor a base molecular do ritmo de secreção de melatonina circadiana.

Palavras-chave: RELÓGIO; RAI1; Relógio circadiano; ciclo circadiano; melatonina; neurogenética.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Figuras

**figura 1**
Localização cromossômica da microdeleção recorrente de 3,6 Mb 17p11.2 clássica usando o navegador UCSC (http://genome.ucsc.edu/) O retângulo vermelho se localiza na região excluída. Os genes causadores de doenças estão em verde escuro, enquanto os outros estão em cinza.

**Figura 2**
Síntese de melatonina pelos pinealócitos. A ativação dos núcleos supraquiasmáticos (SCN) em condições de luz inibe o núcleo periventricular (PVN) e a produção de melatonina. Na ausência de luz, o PVN é ativado e desencadeia a produção de melatonina por meio de suas projeções. A linha pontilhada representa a via de retrocontrole.

**Figura 3**
Recombinação homóloga não alélica (NAHR) entre duas cromátides. (**UMA**) Desalinhamento meiótico. A cruz cinza representa o cruzamento desigual entre as duas cromátides. Este fenômeno é facilitado pela presença de repetições de cópia baixas (quadrados vermelhos e verdes). (B) O cruzamento desigual leva ao surgimento de um gameta com uma região deletada e um gameta com uma região duplicada.

**Figura 4**
O mecanismo subjacente à inversão da secreção de melatonina circadiana ocorre na parte azul da figura, em algum lugar entre os núcleos supraquiasmáticos (SCN) e os pinealócitos. PVN: núcleos periventriculares, T1-T3: neurônios simpáticos pré-ganglionares dos primeiros segmentos torácicos, SCG: gânglios cervicais superiores.

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