Saúde

Seus micróbios intestinais podem dar um impulso ao tratamento de melanoma


Ter o equilíbrio certo entre micróbios bons e ruins no intestino pode aumentar a probabilidade de a imunoterapia tratar com sucesso o melanoma, que é a forma mais agressiva e perigosa de câncer de pele.

ilustração de bactérias intestinais na mulherCompartilhar no Pinterest
Para aqueles com melanoma avançado, ter certas bactérias intestinais pode ajudar.

Esta foi a conclusão que pesquisadores da Universidade de Chicago, IL, chegaram após encontrar níveis muito mais altos de bactérias específicas nas amostras de fezes de pessoas com melanoma que responderam à imunoterapia, em comparação com aquelas que não responderam ao tratamento.

Entre as “boas” bactérias intestinais que a equipe considerou abundantes nos indivíduos que responderam à imunoterapia com “bloqueio de PD-1” estavam Enterococcus faecium, Bifidobacterium longume Collinsella aerofaciens.

Os cientistas descobriram que ter níveis mais altos dessas cepas de bactérias no intestino parecia aumentar a penetração das células T do sistema imunológico no microambiente dos tumores e aumentar sua capacidade de matar células cancerígenas.

Na revista Ciência, eles observam como as pessoas que não responderam à imunoterapia também tiveram um “desequilíbrio na composição da flora intestinal, que se correlacionou com a atividade celular imune prejudicada”.

O professor Thomas Gajewski, que dirigiu o estudo, diz que a ligação entre as bactérias intestinais específicas e a resposta clínica à imunoterapia era tão forte que indica “uma relação causal”.

“Bactérias específicas claramente contribuem para melhorar a imunidade antitumoral em pacientes”, explica ele, e acrescenta: “A microbiota intestinal tem um efeito mais profundo do que imaginávamos anteriormente”.

O melanoma é um tipo de câncer de pele que começa nos melanócitos, que são um tipo de célula encontrada na epiderme ou na camada externa da pele.

O melanoma é muito mais agressivo do que a maioria dos outros cânceres de pele e tende a se espalhar para outros tecidos ou metástases, se não for encontrado cedo. Embora o melanoma represente apenas 2% de todos os casos, causa mais mortes por câncer de pele.

As estimativas sugerem que 87.110 pessoas nos Estados Unidos descobriram que tinham melanoma em 2017, representando 5,2% de todos os novos casos de câncer. A grande maioria (92%) dos pacientes com melanoma sobrevive por 5 anos ou mais após o diagnóstico.

A imunoterapia é uma abordagem relativamente nova para o tratamento do câncer e tem como objetivo desbloquear ou aumentar a capacidade natural do sistema imunológico de encontrar e matar células cancerígenas.

O câncer surge quando as células normais funcionam mal e depois começam a crescer fora de controle. No caso do melanoma, o gatilho pode ser um dano ao DNA celular causado pela exposição à radiação ultravioleta (UV). Pensa-se que cerca de 65% dos casos de melanoma surjam da exposição aos raios UV.

O corpo possui mecanismos internos para lidar com células defeituosas. Uma delas é que as células defeituosas exibem sinais captados pelo patrulhamento de células do sistema imunológico, que então tem como alvo e elimina as células nocivas.

Mas isso não marca o fim da história, porque o sistema imunológico também está conectado com mecanismos chamados vias de verificação imune, que impedem a resposta de ser muito forte e causar danos colaterais às células normais.

No entanto, as células cancerígenas são capazes de explorar essas vias de controle imunológico, a fim de impedir que o sistema imunológico as veja. Mas uma abordagem, chamada imunoterapia anti-PD-1, visa bloquear a capacidade das células cancerígenas de usar uma das vias do ponto de verificação imune.

No entanto, como os pesquisadores observaram em seu trabalho, apesar de seu “grande impacto no tratamento do câncer”, a imunoterapia anti-PD-1 “apenas beneficiou um subconjunto de pacientes”.

Em trabalhos anteriores em ratos, o Prof. Gajewski e sua equipe já haviam estabelecido que havia uma ligação entre bactérias intestinais específicas e potência da imunoterapia.

Para o novo estudo, os cientistas testaram amostras de fezes de 42 pessoas antes de se submeterem à imunoterapia para melanoma metastático. Eles usaram três métodos diferentes para analisar e identificar os micróbios intestinais nas amostras de fezes.

A maioria dos pacientes (38) foi tratada com medicamentos anti-PD-1, como nivolumabe ou pembrolizumabe. Os demais pacientes (4) foram tratados com um medicamento relacionado chamado ipilimumab, que é um anti-CTLA4.

Os resultados mostraram que os pacientes que responderam à imunoterapia apresentaram níveis mais altos de oito espécies de bactérias – as bactérias “boas” – nas fezes.

Além disso, as pessoas que não responderam ao tratamento apresentaram níveis mais altos de duas espécies de bactérias – as bactérias “ruins”. Aqueles que tiveram uma proporção maior de bactérias boas para más responderam ao tratamento e seus tumores encolheram.

Os pesquisadores então realizaram um experimento no qual transferiram bactérias intestinais dos pacientes para as tripas de camundongos livres de germes e depois transplantaram tumores de melanoma para os camundongos duas semanas depois.

Os tumores cresceram mais lentamente em dois dos três ratos que receberam bactérias intestinais das pessoas que responderam à imunoterapia.

Nos três ratos que receberam bactérias intestinais dos pacientes que não responderam, apenas um deles mostrou sinais de crescimento tumoral lento, enquanto os outros dois apresentaram tumores de crescimento rápido.

Além disso, a equipe descobriu que o tratamento anti-PD-1 só funcionava em ratos que receberam bactérias intestinais dos pacientes que responderam.

Os pesquisadores já estão avançando com o trabalho. Eles agora querem testar se os probióticos podem ou não aumentar a imunoterapia e estão planejando um ensaio clínico usando Bifidobactérias.

Eles também querem produzir uma lista mais longa das bactérias intestinais que ajudam e prejudicam os pacientes com câncer e descobrem como os micróbios interagem com a capacidade do sistema imunológico de controlar o câncer.

Nossos resultados sugerem fortemente que a microbiota é um fator importante, um guardião da resposta imune contra um tumor. Sem o apoio microbiano, a resposta imune simplesmente nunca ocorre ”.

Thomas Gajewski



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