Ritmos circadianos, melatonina e depressão

O relógio biológico mestre situado nos núcleos supraquiasmáticos do hipotálamo anterior desempenha um papel vital na orquestração dos ritmos circadianos de vários processos biológicos. Cada vez mais evidências apontam para um papel do relógio biológico no desenvolvimento da depressão. Na depressão sazonal e nos transtornos bipolares, parece provável que o sistema circadiano desempenhe um papel vital na gênese do transtorno. Para o transtorno depressivo unipolar maior (TDM), os dados disponíveis sugerem um envolvimento primário do sistema circadiano, mas são necessários mais estudos para concluir. A melatonina e os agonistas da melatonina têm efeitos cronobióticos, o que significa que podem reajustar o sistema circadiano. Os transtornos afetivos sazonais e os distúrbios do humor causados ​​pelo mau funcionamento circadiano são teoricamente tratáveis ​​pela manipulação do sistema circadiano com o uso de drogas cronobióticas, cronoterapia ou terapia de luz brilhante. No MDD, a melatonina sozinha não tem ação antidepressiva, mas novos compostos melatoninérgicos demonstram propriedades antidepressivas. Destes, o mais avançado é o novo agomelatina agonista da melatonina, que combina o agonismo MT1 e MT2 com o antagonismo do receptor 5-HT (2C). Adicionar um efeito cronobiótico à inibição dos receptores 5-HT (2C) pode explicar o rápido impacto da agomelatina na depressão, uma vez que estudos mostraram que a agomelatina teve um impacto precoce na qualidade do sono e no estado de alerta ao despertar. Mais estudos são necessários para melhor caracterizar o efeito da agomelatina e de outras novas drogas melatoninérgicas no sistema circadiano de pacientes com TDM. Em resumo, os antidepressivos com propriedades cronobióticas intrínsecas oferecem uma nova abordagem para o tratamento da depressão.