Restrição calórica e substituição de melatonina: efeitos nos parâmetros circadianos murinos

Os efeitos do envelhecimento foram relatados nos ritmos circadianos endócrinos, metabólicos e comportamentais. Os efeitos da idade no sistema circadiano foram investigados principalmente em ratos e hamsters e apenas raramente em camundongos. Nosso objetivo foi avaliar os efeitos de dois tratamentos “anti-envelhecimento” comuns, a restrição calórica (RC) e a substituição de melatonina, no sistema circadiano de camundongos. Os animais foram submetidos a atrasos de fase do ciclo claro-escuro e escuridão constante (DD). A mudança mais pronunciada no sistema circadiano murino foi a duração do período endógeno, tau, que aumentou com a idade, independentemente do tratamento. CR teve diversos efeitos, por exemplo, permitindo uma resposta de mudança de fase mais rápida, enquanto concomitantemente leva a um fenótipo circadiano fragmentado com atividade considerável durante a fase de repouso (luz). A melatonina reforçou a adaptação ao ciclo claro / escuro, facilitando assim um rápido rearranjo para condições de iluminação com atraso de fase. Curiosamente, os animais substituídos por melatonina exibiram um aumento na atividade locomotora sob escuridão constante e em 50% de todos os casos um padrão de atividade bifásica (divisão). Esses resultados contribuem para a avaliação fenotípica de duas abordagens muito diferentes para intervir na degeneração relacionada à idade do sistema circadiano dos mamíferos. Como tanto o CR quanto a melatonina têm efeitos negativos e positivos na expressão comportamental da função do relógio (ou seja, fragmentação dos ritmos vs. rearranjo mais rápido), sua utilidade no tratamento de distúrbios circadianos relacionados à idade pode ser limitada.