Regulação epigenética da produção de citocinas pró-inflamatórias induzidas por glicose elevada em monócitos pela curcumina

O diabetes é um estado pró-inflamatório. Nós mostramos anteriormente citocinas pró-inflamatórias de monócitos aumentadas em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2. A glicose elevada induz citocinas pró-inflamatórias por meio de alterações epigenéticas. A curcumina, um polifenol responsável pela cor amarela da cúrcuma, é conhecida por exercer uma potente atividade antiinflamatória in vitro. Estudos recentes indicam que pode regular a remodelação da cromatina ao inibir a acetilação das histonas. Neste estudo, nosso objetivo foi testar o efeito da curcumina na acetilação de histonas e secreção de citocinas pró-inflamatórias em condições de alta glicose em monócitos humanos. Células monocíticas humanas (THP-1) foram cultivadas na presença de condições de manitol (controle osmolar, manitol) ou normoglicêmicas (NG, 5,5 mmol / L de glicose) ou hiperglicêmicas (HG, 25 mmol / L de glicose) na ausência ou presença de curcumina ( 1,5-12,5 μM) por 72 h. Nível de citocina, fator nuclear κB (NF-κB) transativação, atividade de histona desacetilases (HDACs), atividade de histona acetilases (HATs) foram medidos por western blots, reação em cadeia da polimerase reversa quantitativa, ensaio imunoenzimático, coloração por imunofluorescência. O HG induziu significativamente a acetilação da histona, a atividade do NF-κB e a liberação de citocinas pró-inflamatórias (interleucina 6, fator de necrose tumoral α e MCP-1) de células THP-1. A curcumina suprimiu a ligação de NF-κB e a liberação de citocinas em células THP-1. Além disso, como a histona p300 acetiltransferase é um coativador de NF-κB, examinamos sua acetilação. O tratamento com curcumina também reduziu significativamente a atividade de HAT, o nível de p300 e a expressão do gene CBP / p300 acetilado, e induziu a expressão de HDAC2 pela curcumina. Estes resultados indicam que a curcumina diminui a produção de citocinas induzida por HG em monócitos por meio de alterações epigenéticas envolvendo NF-κB. Em conclusão, a suplementação de curcumina reduzindo a inflamação vascular pode prevenir complicações diabéticas.