Receptores de melatonina putativos no tecido benigno da próstata humana


A melatonina, secretada pela glândula pineal à noite, inibe o desenvolvimento puberal de ratos e, provavelmente, dos homens. Além disso, pode suprimir diretamente o crescimento da próstata em ratos adultos. Para investigar a possibilidade de uma relação causal entre o declínio relacionado à idade na produção de melatonina e o aumento na prevalência de hipertrofia benigna da próstata (BPH) no homem, a presença de locais de ligação da melatonina no tecido humano BPH foi examinada. A autorradiografia in vitro indicou ligação específica de melatonina marcada com 125I (125I-melatonina) na próstata, localizada no epitélio glandular. A separação e o fracionamento subcelular indicaram que esses locais estavam associados à fração microssomal das células epiteliais. Experimentos cinéticos e de equilíbrio de 125I-melatonina revelaram que a ligação era dependente do tempo e reversível, com uma meia saturação aparente a 140 pmol / L. As experiências de competição indicaram locais de ligação à melatonina de alta e baixa afinidade; a ligação foi inibida pela melatonina (IC50 1 nmol / L e 1 micromol / L, respectivamente) e parcialmente pelo antagonista da melatonina putativo, N- (2,4 dinitrofenil) -5-metoxitriptamina (ML-23; IC50 0,1 nmol / L) . Serotonina e 6-hidroximelatonina foram menos potentes, enquanto até 0,1 mmol / Lol / L de 5-metoxitriptamina, 6-metoximelatonina e triptamina causaram apenas uma redução parcial na ligação específica. Os análogos de nucleotídeo de guanina, guanosina 5′-O-[3-thiotriphosphate] e 5′-O-[2-tio-difosfato de guanosina, inibiu a ligação específica de 125I-melatonina, enquanto o imidodifosfato de 5′-guanilil foi menos potente. Os resultados indicam receptores de melatonina putativos no epitélio da próstata humana.



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