Receptores de melatonina: localização, farmacologia molecular e significado fisiológico

Um pré-requisito para a compreensão dos mecanismos fisiológicos de ação da melatonina é a identificação dos locais-alvo onde o hormônio atua. O radioligando 2-[125I]A iodo-melatonina tem sido usada extensivamente para localizar locais de ligação no cérebro e nos tecidos periféricos. Em geral, verificou-se que esses locais de ligação são de alta afinidade, com Kd na faixa picomolar baixa, e seletivos para análogos estruturais da melatonina. Além disso, a afinidade desses locais pode geralmente ser modulada por nucleotídeos de guanina, consistente com a noção de que eles são receptores acoplados à proteína G putativos. No entanto, apenas alguns estudos demonstraram que esses receptores putativos medeiam as respostas bioquímicas e celulares. Na pars tuberalis (PT) e na pars distalis (PD) da pituitária, o melanóforo anfíbio e a retina de vertebrado, as evidências indicam que a melatonina atua inibindo o AMP cíclico intracelular por meio de um mecanismo acoplado à proteína G, demonstrando que se trata de uma transdução de sinal comum caminho para muitos receptores de melatonina. No entanto, na pars distalis, a inibição do influxo de cálcio e do potencial de membrana também são mediadores importantes dos efeitos da melatonina. Não se sabe quantas formas ou estados diferentes do receptor de melatonina existem, mas claramente a identificação da estrutura do (s) receptor (es) de melatonina e sua capacidade de interagir com diferentes proteínas G e vias de transdução de sinal são essenciais para a nossa compreensão da fisiologia mecanismos de ação da melatonina. Paralelamente, o recente desenvolvimento de novos análogos da melatonina ajudará muito a nossa compreensão da farmacologia do receptor de melatonina, tanto em termos do desenvolvimento de potentes antagonistas do receptor de melatonina quanto para a definição de subtipos de receptor. A ampla espécie e diversidade filogênica dos locais de ligação da melatonina no cérebro provavelmente gerou mais perguntas do que respostas. Não obstante, a localização dos receptores de melatonina no núcleo supraquiasmático do hipotálamo é pelo menos consistente com os efeitos circadianos no feto e no adulto. Em contraste, o PT da hipófise apresenta um enigma em relação aos efeitos sazonais da melatonina. É proposto um modelo de como a melatonina pode mediar o tempo dos eventos circanuais por meio do PT.