Reativação epigenética de RANK em células de glioblastoma por curcumina: envolvimento da inibição de STAT3


A metilação do DNA desempenha um papel essencial na carcinogênese. A hipermetilação do promotor pode resultar no silenciamento da transcrição de genes específicos, como supressores de tumor. Até o momento, poucos relatórios investigaram o efeito da curcumina, um componente ativo da erva perene Curcuma longa, na metilação do DNA. No presente estudo, avaliamos os efeitos da curcumina na expressão do gene do ativador do receptor NF-κB (RANK) em células de glioblastoma humano. A incubação de células com concentrações terapêuticas de curcumina resultou em uma elevação significativa da expressão de RANK em ambos os níveis de mRNA e proteína em duas linhas de células de glioblastoma. Confirmamos ainda que esta elevação foi associada à desmetilação do promotor através da reação em cadeia da polimerase específica da metilação (PCR) e PCR de sequenciamento de bissulfito. Além disso, demonstramos que o knockdown de STAT3, um fator de transcrição oncogênico, é suficiente para induzir a desmetilação do promotor RANK junto com a reativação de RANK. Estes resultados demonstraram que a curcumina induziu a reativação do gene RANK por meio de modificação epigenética em células de glioblastoma humano, e que STAT3 está envolvido na hipermetilação do promotor RANK e no silenciamento epigenético, permitindo assim outras aplicações da terapia epigenética de curcumina em glioma e implicações terapêuticas de STAT3 no glioblastoma humano.



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