Quão perto estamos de uma cura?
A calvície é uma parte aceita do processo de envelhecimento para alguns e uma fonte de angústia para outros. A perda de cabelo afeta milhões de homens e mulheres, mas, apesar de décadas de pesquisa, uma cura ainda não está disponível. Quão perto estamos de encontrar uma bala mágica para a calvície? Notícias médicas hoje dê uma olhada nas evidências.
A alopecia androgenética – que é mais comumente conhecida como calvície masculina e feminina – é o tipo mais comum de perda de cabelo, afetando cerca de 30 milhões de mulheres e 50 milhões de homens nos Estados Unidos.
Nos homens, a perda de cabelo começa acima das duas têmporas e diminui com o tempo para formar um formato “M”. O cabelo também tende a afinar na coroa e pode progredir para uma calvície parcial ou completa. Nas mulheres, a linha do cabelo não diminui e raramente resulta em calvície total, mas o cabelo geralmente fica mais fino em toda a cabeça.
A calvície masculina é hereditária e pode estar ligada a hormônios sexuais masculinos. A perda de cabelo masculina pode começar tão cedo quanto na adolescência. Afeta dois terços dos homens aos 35 anos e cerca de 85% dos homens aos 50 anos.
As causas da calvície feminina não são claras. No entanto, a perda de cabelo ocorre com mais frequência em mulheres após a menopausa, o que indica que a condição pode estar associada à diminuição dos hormônios femininos.
Com a alopecia androgenética afetando tantas pessoas, uma cura permanente não apenas diminuiria a ansiedade de uma porcentagem significativa da população, mas também se mostraria financeiramente vantajosa para a empresa farmacêutica responsável pela descoberta.
O cabelo é constituído pelo folículo piloso (uma bolsa na pele que ancora cada cabelo) e pelo eixo (a fibra visível acima do couro cabeludo). No bulbo capilar, localizado na base do folículo, as células se dividem e crescem para produzir a haste capilar, que é feita a partir de uma proteína chamada queratina. A papila que circunda o bulbo contém pequenos vasos sanguíneos que nutrem os folículos capilares e fornecem hormônios para regular o crescimento e a estrutura do cabelo.
Os folículos capilares, assim como todas as células, têm ciclos. Uma parte natural do ciclo envolve a queda de cerca de 50 a 100 cabelos por dia.
Cada folículo produz cabelos por 2 a 6 anos e depois faz uma pausa por vários meses. Enquanto o folículo piloso está em sua fase de repouso, o cabelo cai. Existem cerca de 100.000 folículos no couro cabeludo, mas como cada folículo repousa em um momento diferente e outros produzem cabelos, a perda de cabelo geralmente é imperceptível. Perda de cabelo mais perceptível ocorre quando há uma interrupção no ciclo de crescimento e descamação, ou se o folículo piloso é obliterado e substituído por tecido cicatricial.
Os cientistas agora entendem que a calvície ocorre através de um fenômeno conhecido como miniaturização. Alguns folículos capilares parecem ser geneticamente sensíveis às ações da diidrotestosterona (DHT), que é um hormônio convertido da testosterona com a ajuda de uma enzima presente nas glândulas sebáceas do folículo.
O DHT se liga aos receptores nos folículos capilares e os encolhe, tornando-os progressivamente menores. Com o tempo, os folículos produzem cabelos mais finos e crescem por um tempo mais curto que o normal. Eventualmente, o folículo não produz mais cabelos, deixando a área careca.
Atualmente, existem poucas opções de tratamento disponíveis para interromper ou reverter a miniaturização. A maioria dos tratamentos para perda de cabelo gerencia apenas a perda de cabelo, em vez de ser uma solução permanente.
Os únicos dois medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para tratar a perda de cabelo são o minoxidil (Rogaine) e a finasterida (Propecia).
Minoxidil
O uso do minoxidil na calvície foi descoberta por acidente. O minoxidil foi amplamente usado no tratamento da pressão alta, mas os pesquisadores descobriram que um dos efeitos colaterais da droga era o crescimento do cabelo em áreas inesperadas.
A loção com minoxidil é aplicada no couro cabeludo e pode funcionar aumentando o fluxo sanguíneo e, portanto, a nutrição dos folículos capilares. A American Hair Loss Association diz que a maioria dos especialistas concorda que o Minoxidil é “uma droga relativamente marginalmente eficaz na luta contra a perda de cabelo”.
O tratamento tem efeito nulo no processo hormonal de queda de cabelo e seus benefícios são temporários. A perda de cabelo continua se o uso for interrompido.
Finasterida
Os efeitos colaterais da finasterida no crescimento do cabelo foram esbarrados durante o desenvolvimento de um medicamento para tratar glândulas prostáticas aumentadas.
A finasterida inibe a 5-alfa-redutase do tipo II, que é a enzima responsável pela conversão da testosterona no DHT de andrógeno mais potente. Os níveis de DHT são reduzidos em 60% quando o medicamento é tomado, o que impede que os folículos suscetíveis sejam afetados pelo hormônio e retornem ao seu tamanho normal.
Este tratamento não funciona em mulheres e seu efeito permanece apenas enquanto for tomado.
Dutasterida
Dutasterida (Avodart) é utilizado para tratar o aumento da próstata. Embora o FDA não tenha aprovado o medicamento para tratar a perda de cabelo, os médicos às vezes prescrevem dutasteride off label para calvície masculina.
A Dutasterida funciona de maneira semelhante à finasterida, mas pode ser mais eficaz. Como a finasterida, a dutasterida inibe a atividade da 5-alfa redutase tipo II. No entanto, a dutasterida inibe adicionalmente o tipo I da enzima. O bloqueio de ambos os tipos de enzima reduz ainda mais o DHT e reduz o risco de danos aos folículos capilares.
Este medicamento enfrenta as mesmas limitações que a finasterida, o que significa que só funciona se tomado diariamente e pode se tornar menos eficaz ao longo do tempo.
Essas terapias podem diminuir a velocidade ou impedir mais perda de cabelo e estimular o crescimento de folículos que estavam inativos, mas ainda viáveis. No entanto, eles podem fazer pouco pelos folículos que já se tornaram inativos. Usá-los em um estágio inicial de perda de cabelo terá resultados mais favoráveis.
Transplante de cabelo
O transplante capilar envolve a colheita de folículos da parte de trás da cabeça resistentes ao DHT e o transplante para áreas carecas. Um cirurgião removerá minúsculos pontos de pele que contêm alguns pelos e implantará os pontos onde os folículos estão inativos. Cerca de 15% dos cabelos emergem do folículo como um único cabelo e 15% crescem em grupos de quatro ou cinco cabelos.
No final do procedimento, a pessoa ainda terá a mesma quantidade de cabelo – ele será distribuído de maneira mais uniforme no couro cabeludo. Tratar a perda de cabelo através de procedimento cirúrgico pode ser doloroso e caro. Existe também o risco de cicatrizes e infecções.
Terapia a laser de baixo nível
A terapia a laser de baixo nível (LLLT) é uma forma de tratamento com luz e calor. Demonstrou-se que o LLLT estimula o crescimento do cabelo em homens e mulheres. Os pesquisadores levantam a hipótese de que os principais mecanismos envolvidos no processo são a estimulação das células-tronco epidérmicas no folículo e a mudança do folículo de volta à fase de crescimento do ciclo.
Os medicamentos existentes para o tratamento da perda de cabelo têm eficácia limitada e requerem uso contínuo para que os benefícios do tratamento continuem.
Os pesquisadores continuam a lutar pelo santo graal das curas de perda de cabelo, tentando entender melhor como o ciclo de crescimento do cabelo é controlado. Em vez de tratar os sintomas da perda de cabelo, os cientistas pretendem visar a causa, que, por sua vez, pode produzir menos efeitos colaterais. Recentemente, houve inúmeras descobertas na área de perda de cabelo que podem levar a novos tratamentos promissores.
Proteína KROX20, gene SCF
Pesquisadores do Centro Médico do Sudoeste da Universidade do Texas (UT), em Dallas, identificaram uma proteína chamada KROX20, que liga as células da pele e diz para elas se tornarem cabelos. Além disso, essas células precursoras capilares produzem uma proteína chamada fator de células-tronco (SCF), que desempenha um papel crítico na pigmentação capilar.
Quando o gene SCF foi deletado nas células precursoras capilares de camundongos, eles cresceram cabelos grisalhos que ficaram brancos com a idade. Além disso, quando as células produtoras de KROX20 foram removidas, os cabelos deixaram de crescer e os ratos ficaram carecas.
“Com esse conhecimento, esperamos no futuro criar um composto tópico ou fornecer com segurança o gene necessário aos folículos capilares para corrigir esses problemas cosméticos”, disse Lu Le, professor associado de dermatologia da UT Southwestern.
O trabalho futuro da equipe se concentrará em descobrir se o KROX20 e o gene SCF param de funcionar corretamente e levam à calvície masculina.
Genética subjacente à calvície masculina
Um estudo liderado pela Universidade de Edimburgo, no Reino Unido, descobriu 287 regiões genéticas envolvidas na calvície masculina. Muitos dos genes que os pesquisadores identificaram estavam ligados à estrutura e desenvolvimento do cabelo.
“Identificamos centenas de novos sinais genéticos”, disse Saskia Hagenaars, Ph.D. aluno do Centro de Envelhecimento Cognitivo e Epidemiologia Cognitiva da Universidade de Edimburgo. “Foi interessante descobrir que muitos dos sinais genéticos da calvície masculina vieram do cromossomo X, que os homens herdam de suas mães”.
As descobertas da equipe não apenas ajudaram a prever a probabilidade de um homem sofrer severa perda de cabelo, mas também poderiam fornecer novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos para tratar a calvície.
Células imunológicas defeituosas
Pesquisadores da Universidade da Califórnia-San Francisco (UCSF) relataram que defeitos em um tipo de célula imune chamada Tregs – que geralmente estão associados ao controle da inflamação – podem ser responsáveis por um tipo diferente de perda de cabelo: alopecia areata. Eles dizem que os Tregs também podem desempenhar um papel na calvície masculina.
Em um modelo de camundongo, Michael Rosenblum, Ph.D., professor assistente de dermatologia da UCSF, e colegas descobriram que os Tregs desencadeiam células-tronco na pele, que promovem cabelos saudáveis. Sem parceria com Tregs, as células-tronco são incapazes de regenerar os folículos capilares, e isso leva à perda de cabelo.
“É como se as células-tronco da pele e os Tregs tivessem co-evoluído, para que os Tregs não apenas protegessem as células-tronco contra a inflamação, mas também participassem de seu trabalho regenerativo”, explicou o professor Rosenblum. “Agora, as células-tronco dependem completamente dos Tregs para saber quando é hora de começar a se regenerar.”
Inibidores de JAK
O crescimento do cabelo pode ser restaurado através da inibição da família de enzimas Janus quinase (JAK) localizadas nos folículos capilares, de acordo com pesquisadores do Columbia University Medical Center (CUMC) em Nova York, NY.
Testes com folículos capilares de camundongo e cabelo humano mostraram que a aplicação de inibidores de JAK diretamente na pele promoveu “crescimento rápido e robusto do cabelo”. Dois inibidores de JAK aprovados pelo FDA incluem ruxolitinibe (para o tratamento de doenças do sangue) e tofacitini (para o tratamento da artrite reumatóide).
Em um pequeno ensaio clínico, Angela M. Christiano, Ph.D. – Richard e Mildred Rhodebeck, professor de dermatologia e professor de genética e desenvolvimento do CUMC – relataram que o tratamento da alopecia areata moderada a grave com ruxolitinibe provocou um crescimento médio de 92% dos cabelos.
Christiano e sua equipe planejam expandir seus estudos para incluir testes de inibidores de JAK em outras condições e calvície. “Esperamos que os inibidores da JAK tenham ampla utilidade em muitas formas de perda de cabelo, com base em seu mecanismo de ação no folículo piloso e nas células imunológicas”, acrescentou.
Células-tronco
Pesquisadores do Instituto de Pesquisa Médica Sanford-Burnham, em San Diego, CA, desenvolveram uma técnica para gerar novos cabelos usando células-tronco pluripotentes. Este método forneceria uma fonte ilimitada de células sem se limitar ao transplante de folículos de uma parte da cabeça para outra.
Alexey Terskikh, Ph.D., professor associado do Programa de Desenvolvimento, Envelhecimento e Regeneração de Sanford-Burnham, e colaboradores convenceram as células-tronco pluripotentes humanas a se tornarem células papilares dérmicas.
“Desenvolvemos um protocolo para levar as células-tronco pluripotentes humanas a se diferenciarem em células da papila dérmica e confirmamos sua capacidade de induzir o crescimento do cabelo quando transplantadas em camundongos”, disse o professor Terskikh. O próximo passo em sua pesquisa é “transplantar células da papila dérmica humana derivadas de células-tronco pluripotentes humanas de volta a seres humanos”.
Embora avanços gigantescos para curar a calvície estejam sendo feitos em laboratórios em todo o mundo, as pesquisas estão em andamento e a espera por uma solução permanente continua.
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