Proteína de coagulação do sangue contribui para a doença de Alzheimer
Ainda não está claro exatamente o que causa a doença de Alzheimer, que é uma condição neurodegenerativa caracterizada principalmente por perda de memória e outras formas de comprometimento cognitivo. No entanto, novas pesquisas estão descobrindo mais fatores que contribuem para sua patologia.
De acordo com as diretrizes existentes, o principal mecanismo associado a problemas cognitivos no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer é a formação de placas beta-amilóides.
Estes são acúmulos de proteínas tóxicas que perturbam o funcionamento normal das sinapses. Sinapses são as conexões formadas entre as células do cérebro que permitem que a informação circule dentro e para e do cérebro.
No entanto, em um novo estudo do Gladstone Institutes em San Francisco, CA, uma equipe de pesquisadores identificou outro mecanismo que afeta o funcionamento das sinapses, contribuindo para a patologia da doença de Alzheimer.
Os pesquisadores começaram investigando problemas que aparecem na rede de vasos sanguíneos no cérebro, que é outra característica biológica dessa forma de demência.
A investigadora sênior, Prof. Katerina Akassoglou e sua equipe, identificaram pela primeira vez uma proteína derivada do sangue que vaza para o cérebro, interrompendo a comunicação célula a célula.
Os resultados, que aparecem na revista Neuron, indicam que no Alzheimer, o fibrinogênio, uma proteína que geralmente contribui para a coagulação do sangue, desempenha um papel vital na disfunção cognitiva.
Neste estudo, os pesquisadores usaram sofisticada tecnologia de imagem para escanear o cérebro de ratos simulando uma forma de demência e o de pessoas com diagnóstico de Alzheimer.
Através de suas análises, os pesquisadores descobriram que o fibrinogênio passa dos vasos sanguíneos para o cérebro, desencadeando a atividade das células imunes, o que, por sua vez, leva ao colapso das sinapses.
Para confirmar o papel da proteína na quebra sináptica, a equipe tentou bloquear a ação do fibrinogênio nas células imunológicas do cérebro em um modelo de camundongo da doença de Alzheimer. Essa estratégia protegeu os roedores de experimentar o tipo de perda de memória normalmente associada a essa condição.
“Descobrimos que vazamentos de sangue no cérebro podem causar a eliminação de conexões neuronais importantes para as funções de memória. Isso pode mudar a maneira como pensamos sobre a causa e a possível cura do declínio cognitivo na doença de Alzheimer e em outras doenças neurológicas. ”
Katerina Akassoglou
Além disso, a professora Akassoglou e sua equipe descobriram que o fibrinogênio vazado pode levar à quebra sináptica, mesmo na ausência de placas beta-amilóides.
Quando os pesquisadores injetaram até a menor quantidade de fibrinogênio nos cérebros saudáveis, eles viram que a proteína desencadeou o mesmo mecanismo que causou a perda de sinapses que nos cérebros afetados pela doença de Alzheimer.
“Tradicionalmente, o acúmulo de placas amilóides no cérebro é visto como a raiz da perda de memória e declínio cognitivo da doença de Alzheimer”, explica o primeiro autor do estudo, Mario Merlini.
“Nosso trabalho identifica um culpado alternativo que pode ser responsável pela destruição de sinapses”, observa ele.
A equipe que conduziu o estudo atual explica que a pesquisa existente mostrou que problemas cerebrovasculares, bem como a formação de placas beta-amilóides, contribuem para o declínio cognitivo.
Além disso, essas duas patologias contribuem para o declínio cognitivo a taxas semelhantes. No entanto, os pesquisadores acrescentam que as pessoas que apresentam as duas patologias ao mesmo tempo experimentam uma neurodegeneração muito mais rápida.
O professor Akassoglou e seus colegas acreditam que suas descobertas atuais finalmente oferecem uma explicação para esses fenômenos.
“Dados os dados humanos que mostram que as alterações vasculares são precoces e aditivas ao amilóide, uma conclusão desses estudos é que as alterações vasculares podem ter que ser direcionadas com terapias separadas, se quisermos garantir proteção máxima contra a destruição de conexões neuronais que levam ao desenvolvimento cognitivo. declínio ”, observa o pesquisador sênior.
Até o momento, os pesquisadores vêm desenvolvendo terapias direcionadas à beta-amilóide, mas essas novas descobertas sugerem que outros alvos terapêuticos também podem ser valiosos.
“Essas empolgantes descobertas aumentam bastante nossa compreensão das contribuições da patologia vascular e da inflamação cerebral na progressão da doença de Alzheimer”, diz o co-autor do estudo, Dr. Lennart Mucke.
“Os mecanismos que nosso estudo identificou também podem estar funcionando em uma série de outras doenças que combinam vazamentos na barreira hematoencefálica com declínio neurológico, incluindo esclerose múltipla, lesão cerebral traumática e encefalopatia traumática crônica. Tem implicações terapêuticas de longo alcance ”, acrescenta.
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