[Protective effect of melatonin in rats with phosgene-induced lung injury]

Objetivo: Investigar o efeito antioxidante da melatonina (MT) em ratos com lesão pulmonar induzida por fosgênio e seu possível mecanismo.

Métodos: Cinqüenta ratos SD machos foram igualmente randomizados em grupo de exposição a fosgênio, grupo de controle de ar, grupo de tratamento com MT, grupo de tratamento de dexametasona (DX) e grupo de controle negativo. Todos os grupos, exceto o grupo de controle de ar, foram expostos a 8,33 mg / L de fosgênio por 5 min, e o grupo de tratamento com MT, o grupo de tratamento DX e o grupo de controle negativo foram injetados com MT (10 mg / kg), DX (2,5 mg / kg ), e solução salina com etanol a 1% (1 ml / kg), respectivamente, através da veia caudal 1 hora após a exposição. Os ratos foram sacrificados 6h depois. Em seguida, a proporção úmida / seca do pulmão, o conteúdo de proteína total e contagem de neutrófilos no fluido de lavagem broncoalveolar (BALF), e o conteúdo de malonaldeído (MDA) e atividades de superóxido dismutase (SOD) e mieloperoxidase (MPO) no homogenato de pulmão foram medidos ; a observação patológica foi feita no tecido pulmonar ao microscópio óptico; a expressão da proteína da sintase do óxido nítrico induzível (iNOS) e NF-κB no tecido pulmonar foi medida por Western blot.

Resultados: Em comparação com o grupo de controle de ar, o grupo de exposição a fosgênio mostrou um aumento significativo da razão úmida / seca do pulmão e conteúdo de proteína total e contagem de neutrófilos no BALF (P <0,01), bem como conteúdo de MDA e atividade de MPO significativamente aumentados no tecido pulmonar ( P <0,05). Em comparação com o grupo de exposição a fosgênio, o grupo de tratamento com MT apresentou diminuição significativa do conteúdo de MDA e atividade de MPO e aumento significativo da atividade de SOD (P <0,01), e o grupo de tratamento de MT e grupo de tratamento de DX mostraram diminuição significativa da expressão proteica de iNOS e NF-κB (P <0,01).

Conclusão: A MT tem efeito protetor na lesão pulmonar induzida por fosgênio, e seu mecanismo protetor pode estar associado à eliminação de radicais livres e à inibição da expressão de iNOS e NF-κB.