Prevenção da cirrose hepática em ratos pela curcumina

Antecedentes e objetivo: A curcumina, o principal composto polifenólico da cúrcuma, demonstrou atenuar o dano hepático em vários modelos animais de lesão hepática. O objetivo do presente estudo foi examinar a eficácia da curcumina na prevenção da cirrose induzida por tioacetamida e desvendar o mecanismo do efeito da curcumina na fibrose hepática em ratos.

Métodos: A cirrose hepática foi induzida por tioacetamida (TAA; 200 mg / kg, ip) duas vezes por semana durante 12 semanas. Um grupo de ratos recebeu concomitantemente curcumina (300 mg / kg / dia, por gavagem por 12 semanas); o grupo de controle recebeu o solvente em quantidades e duração idênticas.

Resultados: A administração de TAA induziu cirrose hepática, que foi inibida pela curcumina. A histopatologia hepática, os níveis de hidroxiprolina e o peso do baço foram significativamente menores nos ratos tratados com TAA + curcumina em comparação com TAA apenas (P <0,001). Estudos imunohistoquímicos e hibridização in situ demonstraram inibição da ativação de células estreladas hepáticas (músculo liso alfa positivo para actina) e expressão do gene alfa1 (I) do colágeno no fígado de ratos tratados com TAA + curcumina. A curcumina reduziu o estresse oxidativo como mostrado pela diminuição da coloração com nitrotirosina hepática nos ratos tratados com curcumina + TAA. O tratamento com curcumina não teve efeito sobre a cirrose hepática pré-existente. Conforme determinado por estudos in vitro usando a linha de células HSC-T6 de rato, a curcumina não teve efeito inibitório direto na expressão do RNA mensageiro alfa1 (I) do colágeno. Outros estudos nessas células usando a reação em cadeia da polimerase-transcriptase reversa demonstraram que a curcumina não teve efeito na expressão de TIMP-1 e TIMP-2, TGFbeta1, TGFbeta2 e MCP-1 induzidos por PDGF, mas inibiu significativamente a expressão do fator de necrose tumoral alfa. A curcumina não teve efeito na proliferação de células estreladas hepáticas. A zimografia mostrou que a curcumina não teve efeito sobre a atividade da metaloproteinase-2 da matriz.

Conclusões: A curcumina inibiu o desenvolvimento de cirrose hepática induzida por TAA principalmente devido à sua atividade antiinflamatória e não por um efeito antifibrótico direto. Como a ingestão de curcumina é segura em humanos, pode ser razoável avaliar em estudos clínicos o efeito benéfico da curcumina em retardar o desenvolvimento de cirrose hepática.