Preparação e caracterização de nanopartículas de curcumina ligada à albumina solúvel em água com atividade antitumoral melhorada

A curcumina (CCM), um polifenol natural amarelo extraído da cúrcuma (Curcuma longa), tem propriedades anticancerígenas potentes, como foi demonstrado em várias células cancerosas humanas. No entanto, a aplicação clínica generalizada deste agente eficiente em câncer e outras doenças tem sido limitada por sua baixa solubilidade aquosa e biodisponibilidade. Neste estudo, preparamos novas nanopartículas de albumina de soro humano (HSA) carregadas com CCM (CCM-HSA-NPs) para administração intravenosa usando tecnologia ligada à albumina. A investigação por microscopia eletrônica de varredura de emissão de campo (FE-SEM) e espalhamento dinâmico de luz (DLS) confirmou uma distribuição de tamanho estreita na faixa de 130-150 nm. Além disso, CCM-HSA-NPs mostrou muito maior solubilidade em água (300 vezes) do que CCM livre, e no armazenamento, a atividade biológica de CCM-HSA-NPs foi preservada com perda de atividade insignificante. Distribuições in vivo e estudos de transporte de células endoteliais vasculares demonstraram a superioridade de CCM-HSA-NPs sobre CCM. As quantidades de CCM em tumores após o tratamento com CCM-HSA-NPs foram cerca de 14 vezes maiores em 1h após a injeção do que o alcançado por CCM. Além disso, a ligação de células endoteliais vasculares de CCM aumentou 5,5 vezes, e o transporte de CCM através de uma monocamada de células endoteliais vasculares por teste de Transwell foi 7,7 vezes maior para CCM-HSA-NPs do que CCM. Finalmente, os testes antitumorais in vivo revelaram que CCM-HSA-NPs (10 ou 20 mg / kg) teve um maior efeito terapêutico (50% ou 66% de inibição do crescimento tumoral vs. controles tratados com PBS) do que CCM (18% de inibição vs. controles ) em modelos de xenoenxerto de tumor HCT116 sem induzir toxicidade. Atribuímos esta potente atividade antitumoral de CCM-HSA-NPs ao aumento da solubilidade em água, aumento do acúmulo em tumores e capacidade de atravessar células endoteliais vasculares.