Potencial de compostos derivados de cúrcuma contra RNA polimerase dependente de RNA de SARS-CoV-2: uma abordagem in-silico

O Coronavírus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) é o agente causador da pandemia de COVID-19. Atualmente, não há antivirais específicos disponíveis para combater o COVID-19. A RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) surgiu como um novo alvo de fármaco devido ao seu papel essencial na replicação do vírus. Neste estudo, compostos derivados de cúrcuma foram escolhidos e submetidos à análise in-silico para avaliar sua afinidade de ligação contra o complexo RdRp-RNA de SARS-CoV-2. Nossa abordagem in-silico incluiu a análise de interações proteína-ligante por docking molecular e simulações de dinâmica molecular, seguido por cálculos de energia livre por análise de área de superfície de Poisson-Boltzmann da mecânica molecular. A curcumina e a diacetilcurcumina mostraram estabilidade e boa afinidade de ligação no sítio ativo do complexo SARS-CoV-2 RdRp-RNA. Além disso, para validar a potência dos compostos selecionados, nós os comparamos com os medicamentos antivirais Favipiravir e Remdesivir de nossa análise anterior sobre o direcionamento de moléculas bioativas de chá para inibir o complexo RdRp-RNA. A análise comparativa revelou que os compostos selecionados apresentaram maior potencial para serem desenvolvidos como inibidores de RdRp-RNA do que os medicamentos antivirais Remdesivir e Favipiravir. No entanto, esses compostos precisam ser validados posteriormente por investigações in vitro e in vivo.