Potencial antioxidante de diferentes nanomedicamentos carregados de melatonina em um modelo experimental de sepse

Foi demonstrado que o estresse oxidativo desempenha um papel importante nos complexos processos fisiopatológicos que levam à falência de órgãos durante a sepse. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar o efeito de diferentes portadores de nanopartículas de melatonina (NP) em um modelo experimental de sepse em animais. Poli-D, L-lactídeo-co-glicolídeo (PLGA [NP-A]) e polietilenoglicol-co- (poli-D, L-lactídeo-co-glicolídeo) (PLGA-PEG [NP-B]) foram usados ​​para obter nanocarreadores carregados de melatonina (10 mg / kg). O estresse oxidativo foi medido em homogenatos de tecido medindo a expressão de heme oxigenase-1 (HO-1), grupos tiol totais e hidroperóxidos lipídicos (LOOH). NPs in vitro mostraram um longo intervalo de tempo seguido por uma liberação controlada de melatonina. Todas as diferentes formulações de melatonina restauraram os níveis totais do grupo tiol aos dos controles em todos os órgãos examinados, sem alterações significativas entre eles. Ambas as formulações de melatonina NP diminuíram significativamente os níveis de LOOH quando comparadas com animais veículo de sepse. A formulação stealth NP-B foi capaz de produzir uma redução mais significativa nos níveis de LOOH no coração, pulmão e fígado quando comparada com NP-A. Nenhuma mudança significativa foi observada entre as duas formulações de NP no rim. Curiosamente, a expressão de HO-1 foi afetada de forma diferente após o tratamento com várias formulações de melatonina. A formulação NP-B foi mais eficaz na indução da proteína HO-1 em comparação com a melatonina livre e NP-A, com exceção do rim. Em conjunto, nossos resultados mostram que a melatonina possui uma atividade antioxidante significativa durante a sepse e que é possível melhorar essa capacidade entregando o composto com sistemas de liberação de drogas específicos.