Potenciação da gencitabina pela força da cúrcuma em linhas de células de câncer pancreático

A gencitabina é um medicamento de primeira linha amplamente utilizado para o tratamento do câncer de pâncreas. No entanto, sua eficiência terapêutica é significativamente limitada pela resistência das células do câncer pancreático a esta e outras drogas quimioterápicas. Nós investigamos o efeito citotóxico da Turmeric Force (TF), um extrato supercrítico e hidroetanólico de açafrão, sozinho e em combinação com gencitabina em duas linhas de células de carcinoma pancreático (BxPC3 e Panc-1). TF é altamente citotóxico para as linhas de células BxPC3 e Panc-1 com valores de IC50 de 1,0 e 1,22 mcg / ml, respectivamente, com citotoxicidade superior à curcumina. O valor IC50 da gemcitabina para ambas as linhas celulares é de 0,03 mcg / ml; no entanto, 30-48% das células cancerosas pancreáticas são resistentes à gencitabina, mesmo em concentrações> 100 microg / ml. Em comparação, o TF induziu morte celular em 96% das células a 50 µg / ml. A combinação de gencitabina e TF foi sinérgica com os níveis de IC90 alcançados em ambas as linhas de células de câncer pancreático em concentrações mais baixas. A análise CalcuSyn dos dados de citotoxicidade mostrou que a combinação Gemcitabina + Cúrcuma tem forte sinergismo com valores de índice de combinação (CI) de 0,050 e 0,183 nas linhas BxPC3 e Panc-1, respectivamente no nível de IC50. Este efeito sinérgico é devido ao aumento do efeito inibitório da combinação na atividade do fator nuclear kappaB e transdutor de sinal e ativador da expressão do fator de transcrição 3 em comparação com o agente único.