Por que os antidepressivos não funcionam em algumas pessoas


Um grande obstáculo no tratamento da depressão é o fato de que, embora os antidepressivos sejam uma opção eficaz, eles não funcionam em todas as pessoas com a doença. Os cientistas relatam uma descoberta que pode explicar por que esse é o caso.

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Os pesquisadores revelam um receptor que pode moldar se uma pessoa responde ou não a um tratamento antidepressivo específico.

Marianne Müller e seus colegas do University Medical Center Mainz e do Instituto Max Planck de Psiquiatria, ambos na Alemanha, conduziram a nova pesquisa.

Suas descobertas foram publicadas na revista PLOS Biology.

A depressão é um dos distúrbios de saúde mental mais comuns nos Estados Unidos, afetando cerca de 16,1 milhões de adultos a cada ano.

Na maioria dos casos de depressão, psicoterapia, medicamentos antidepressivos (como inibidores seletivos da recaptação de serotonina) ou uma combinação de ambos são prescritos para ajudar a tratar os sintomas. No entanto, apenas um terço das pessoas com depressão se beneficia do antidepressivo prescrito.

Não existe uma abordagem única para o tratamento da depressão e não há como prever se um tratamento específico funcionará ou não para uma pessoa. Portanto, o tratamento mais eficaz atualmente é identificado através de um processo de tentativa e erro até que o ajuste correto seja encontrado.

Uma maneira de desenvolver tratamentos personalizados seria distinguir biomarcadores que determinam se uma pessoa responderia a um determinado medicamento ou não. Embora as pesquisas nessa área tenham sido promissoras, ainda não foram identificados preditores significativos devido, em parte, a três questões.

  • Em primeiro lugar, aqueles com depressão provavelmente apresentam diferentes alterações funcionais que resultam de sua condição.
  • Em segundo lugar, fatores ambientais como maus-tratos na infância, episódios de doenças, eventos anteriores da vida e diferentes esquemas de tratamento podem permanecer não identificados e, assim, reduzir a probabilidade de detectar biomarcadores de resposta.
  • Por fim, idade, sexo e antecedentes genéticos afetam perfis de transcrição, medições e resultados do tratamento.

Müller e colegas desenvolveram uma nova abordagem para superar os obstáculos de pesquisas anteriores que permitiram que fenótipos extremos em resposta ao tratamento antidepressivo fossem selecionados em um modelo de depressão em ratos.

O modelo de camundongo simulou a situação em humanos, identificando camundongos que responderam e não responderam ao tratamento antidepressivo.

Os pesquisadores levantaram a hipótese de que o modelo de camundongo ajudaria a identificar biomarcadores periféricos associados a uma resposta positiva ao tratamento e que estes poderiam ser potencialmente aplicados a seres humanos.

“Conseguimos identificar”, explica Tania Carrillo-Roa, que trabalha no Instituto Max Planck de Psiquiatria, “um conjunto de genes associados à resposta a antidepressivos no modelo de camundongo que validamos em uma coorte de pacientes deprimidos de nossos colaboradores. da Universidade Emory, Atlanta. ”

Os pesquisadores descobriram que assinaturas moleculares relacionadas à resposta ao tratamento em camundongos poderiam prever o resultado em uma coorte humana com uma precisão de 76%.

Além disso, eles identificaram o receptor de glicocorticóide (GR) – e a sensibilidade do GR em particular – como desempenhando um papel fundamental na definição da resposta de uma pessoa ao tratamento com antidepressivos. O GR ajuda a ajustar o sistema hormonal do estresse. Os autores do estudo escrevem:

Curiosamente, finalmente mostramos que os genes regulados por GR são significativamente enriquecidos nesse agrupamento de genes de resposta a antidepressivos, apontando para o envolvimento da sensibilidade de GR como um mecanismo-chave em potencial na formação de alterações transcricionais e resposta clínica ao tratamento com antidepressivos. ”

A identificação de biomarcadores que preveem o resultado da resposta ao tratamento de uma pessoa eliminaria o custo e as consequências da abordagem de tentativa e erro na prescrição de antidepressivos e, finalmente, melhoraria o atendimento ao paciente.

A abordagem experimental entre espécies, usada pelos investigadores do estudo, poderia servir de modelo para o desenvolvimento de tratamentos personalizados no futuro.



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