Poderia ser por isso que a mielina não consegue se regenerar?
Pesquisas recentes em células-tronco podem levar a uma nova maneira de tratar doenças inflamatórias, como a esclerose múltipla.
A esclerose múltipla (EM) causa perda de mielina, que é o revestimento adiposo que isola as fibras que transmitem sinais elétricos no cérebro e no resto do sistema nervoso central (SNC).
Agora, cientistas da Universidade de Buffalo, NY, descobriram um mecanismo anteriormente desconhecido que poderia estar impedindo o reparo da mielina na EM.
O mecanismo efetivamente impede que as células progenitoras cresçam e se desenvolvam em oligodendrócitos, que são as células que formam o revestimento de mielina.
Isso é feito interrompendo o ciclo celular das células progenitoras. Em vez disso, coloca-os em um estado desativado chamado quiescência patológica.
As células progenitoras são descendentes de células-tronco que ainda não amadureceram totalmente para um tipo de célula final. Eles podem continuar a se dividir como células imaturas, mas não podem fazer isso indefinidamente como células-tronco.
O jornal Relatórios de células publicou um trabalho de estudo sobre a pesquisa. Isso identifica o driver do mecanismo como uma proteína chamada Homeobox Related Paox Protein 1 (PRRX1).
O autor sênior do estudo é o Dr. Fraser J. Sim, professor associado de farmacologia e toxicologia na Faculdade de Medicina Jacobs e Ciências Biomédicas da universidade.
A EM é uma doença imprevisível e de longo prazo, cuja principal característica é a erosão da mielina. A perda de mielina interrompe o fluxo de sinais elétricos no SNC, causando freqüentemente incapacidade.
Como a EM pode afetar qualquer parte do SNC, os sintomas variam amplamente. No entanto, os sintomas mais comuns incluem distúrbios visuais, dificuldades de mobilidade, fadiga extrema e sensações alteradas.
Os sintomas da EM podem persistir e piorar com o tempo, ou podem ir e vir. A EM tem quatro formas principais, dependendo de quais sintomas surgem e como eles progridem.
Muitos especialistas são de opinião que a EM é uma doença auto-imune, acreditando que o sistema imunológico lança um ataque inflamatório à mielina saudável como se estivesse ameaçando.
As organizações de EM estimaram que existem cerca de 2,3 milhões de pessoas no mundo vivendo com EM.
Nos Estados Unidos, não há rastreamento oficial de MS em todo o país. No entanto, os resultados preliminares de um estudo da National MS Society sugerem que pode haver até 1 milhão de pessoas nos EUA com esclerose múltipla.
No estudo recente, o Dr. Sim e sua equipe se concentraram tanto na destruição da mielina quanto no que poderia estar impedindo sua reparação.
Eles descobriram que a ativação do gene que codifica o PRRX1 interrompeu o ciclo celular das células progenitoras, impedindo-as de se dividir e se diferenciar em oligodendrócitos.
Dr. Sim explica que essas células são “responsáveis por toda a regeneração da mielina no cérebro adulto”.
Os pesquisadores demonstraram esse efeito em um modelo de camundongo de uma doença infantil chamada leucodistrofia, que impede a formação de mielina ou a destrói.
Ligando PRRX1 quiescência patológica induzida em células progenitoras de oligodendrócitos humanos que haviam transplantado para os ratos.
Isso impediu as células de colonizarem a substância branca no cérebro e efetivamente interrompeu a regeneração da mielina.
O PRRX1 é um fator de transcrição, que é um tipo de proteína que “lê” o código do DNA e o leva às proteínas mensageiras que transmitem as informações para várias funções celulares.
O estudo também revelou que o bloqueio do fator de transcrição interrompe outros sinais que podem estar impedindo o reparo da mielina.
A maioria das pesquisas com medicamentos para a EM tem se concentrado em estimular progenitores a amadurecer em células produtoras de mielina.
A descoberta recente sugere que direcionar as moléculas que tornam os progenitores inativos pode ser uma alternativa promissora.
“A idéia”, diz o Dr. Sim, “de que a quietude patológica dos progenitores poderia impedir a regeneração na EM é distinta das estratégias pré-clínicas atuais que estão sendo testadas”.
“Planejamos seguir a ideia de que talvez possamos identificar tratamentos para a EM que superem a quietude patológica de precursores de oligodendrócitos em lesões desmielinizantes que caracterizam essa doença. ”
Dr. Fraser J. Sim
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