Poderia a falta de nutrientes na gravidez ser uma causa?
Os pesquisadores descobriram um mecanismo em camundongos pelo qual a falta de nutrientes no início da gravidez causa sintomas semelhantes à esquizofrenia na prole adulta. O mecanismo, que envolve uma sequência de expressões genéticas alteradas, resulta da falta de dois ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 na dieta da mãe.
Os pesquisadores, do Instituto de Ciências Cerebrais RIKEN, em Tóquio, Japão, relatam suas descobertas na revista Psiquiatria Translacional.
A esquizofrenia é um distúrbio grave a longo prazo que pode perturbar o pensamento, a percepção, as emoções e o comportamento. Atualmente, não há cura para a doença, mas existem tratamentos que podem ajudar os pacientes a gerenciar seus sintomas e levar uma vida produtiva independente.
Em todo o mundo, existem cerca de 21 milhões de pessoas com esquizofrenia, que geralmente começam no final da adolescência ou no início da idade adulta.
Os cientistas que investigam as causas da doença acreditam que é uma desordem altamente complexa, talvez até uma “coleção de desordens diferentes”.
O consenso geral é que a esquizofrenia surge de uma combinação de causas, incluindo fatores genéticos e influências ambientais, como exposição a vírus e dificuldades durante o nascimento.
Há também um entendimento crescente de que a nutrição alterada em momentos específicos durante o desenvolvimento pré-natal pode aumentar a suscetibilidade a doenças que só aparecem muito mais tarde na vida.
No novo estudo, o Dr. Takeo Yoshikawa, líder sênior da equipe em psiquiatria molecular, e colegas investigaram como a falta de dois nutrientes – o ácido graxo ômega-3 DHA e o ácido graxo ômega-6 AA – alterava a expressão dos genes envolvidos no cérebro. desenvolvimento antes do nascimento.
Eles escolheram os dois ácidos graxos poliinsaturados porque estudos anteriores os vincularam à esquizofrenia, e eles são conhecidos por serem abundantes no cérebro e influenciarem seu desenvolvimento.
Primeiro, eles privaram camundongos grávidas de DHA e AA e descobriram que seus filhotes desenvolveram sintomas semelhantes à esquizofrenia na idade adulta. Esses sintomas incluíram depressão, comprometimento da memória e baixa motivação.
Outra característica da esquizofrenia é a disfunção no córtex pré-frontal, que é uma parte do cérebro que possui diversas funções. Isso inclui planejamento, memória de trabalho, atenção, monitoramento de erros, tomada de decisão e cognição social.
Quando eles examinaram o córtex pré-frontal de camundongos adultos parecidos com esquizofrenia, a equipe descobriu que centenas de genes haviam sido afetados pela privação de DHA e AA.
Em particular, eles descobriram que a privação de DHA e AA reduziu a expressão em um grupo de genes que também são conhecidos por serem “regulados de forma negativa” no cérebro de pessoas com esquizofrenia.
Parecia que a falta dos dois ácidos graxos havia reduzido a influência dos genes aumentando os níveis de metilação do DNA, um “processo epigenético” que coloca etiquetas químicas no gene.
Os genes afetados influenciam os oligodendrócitos, que são células que circundam os neurônios, ou células cerebrais, e os ajudam a se comunicar.
Investigações posteriores também revelaram que a privação de DHA e AA alterou a expressão de genes relacionados à função do neurotransmissor GABA, uma substância química cerebral envolvida na sinalização de células cerebrais. As alterações espelhavam as encontradas em pós-morte do cérebro de pessoas com esquizofrenia.
A equipe também descobriu que os ratos semelhantes à esquizofrenia tinham vários outros genes desregulados que codificam receptores nucleares, que são uma classe de proteínas que se ligam ao DNA e desencadeiam a construção de proteínas nas células.
Os pesquisadores então rastrearam os genes dos receptores nucleares desregulados até os níveis mais altos de metilação do DNA nos genes que influenciam os oligodendrócitos e, portanto, responsáveis por sua expressão alterada.
Através dessa sequência de etapas, a equipe conseguiu mostrar como uma mudança na dieta levou a alterações duradouras na expressão gênica.
Os pesquisadores também investigaram uma maneira possível de reverter o dano. Quando eles deram a alguns dos camundongos afetados um medicamento direcionado aos receptores nucleares, eles descobriram que os genes desregulados associados aos oligodendrócitos e ao GABA estavam aumentados. Isso coincidiu com reduções em alguns comportamentos.
O primeiro autor Motoko Maekawa diz: “Isso evidencia que os medicamentos que atuam nos receptores nucleares podem ser uma nova terapia para a esquizofrenia”.
Os pesquisadores também encontraram evidências de que os mesmos genes receptores nucleares são regulados negativamente em pessoas com esquizofrenia. Eles descobriram isso examinando os folículos capilares de dois grupos de pacientes com esquizofrenia.
“O próximo passo é testar a eficácia dos medicamentos direcionados a esses receptores nucleares em pacientes com esquizofrenia e investigar como os receptores nucleares regulam a função dos oligodendrócitos e neurônios GABAérgicos para impedir o desenvolvimento da fisiopatologia esquizofrênica. ”
Motoko Maekawa
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