Melatonina

Pleiotropia funcional do neuro-hormônio melatonina: proteção antioxidante e regulação neuroendócrina


O hormônio pineal melatonina exibe notável versatilidade funcional. Logo após sua descoberta, a melatonina foi funcionalmente ligada à regulação do eixo neuroendócrino, particularmente ao sistema reprodutor. No entanto, a julgar pela grande variedade de alterações celulares que ocorreram após a pinealectomia, para remover a fonte primária de melatonina, ou a administração exógena do indol, era óbvio que a atividade da melatonina transcendeu em muito suas ações no hipotálamo-hipófise sistema gonadal. Aproximadamente 30 meses atrás, foi descoberto que a melatonina é um eliminador de radicais livres altamente eficiente e antioxidante geral. Isso implicava que a melatonina, que é lipofílica e hidrofílica, tem efeitos não apenas em todas as células, mas também em todos os compartimentos subcelulares. Essas ações intracelulares da melatonina, algumas das quais são independentes de qualquer interação do receptor e algumas das quais são mediadas por receptores nucleares, tornaram-se o foco de grande parte da investigação atual. Como um antioxidante, a melatonina demonstrou in vitro ser um eliminador altamente eficiente do radical hidroxila muito reativo e tóxico. De fato, em uma base equimolar, a melatonina se mostrou significativamente mais eficiente em neutralizar o radical hidroxila do que os dois eliminadores bem conhecidos, a glutationa e o manitol. Da mesma forma, verificou-se que a melatonina também elimina o radical peroxil que é gerado durante a peroxidação lipídica; nesse aspecto, era quase duas vezes mais eficaz do que a vitamina E (alfa-tocoferol). As atividades antioxidantes da melatonina foram bem documentadas em homogenatos de tecidos e organismos também. Quando os ratos são tratados com o carcinógeno químico safrol, esse agente induz a geração de radicais livres que, por sua vez, danificam extensivamente o DNA nuclear; esse dano é quase totalmente eliminado se os animais forem co-tratados com melatonina. Além disso, os danos ao DNA em linfócitos humanos devido à radiação ionizante, outro tratamento que é conhecido por induzir a formação de radicais livres, são bastante reduzidos se as células são tratadas com melatonina antes da radiação. A proteína citosólica também parece estar protegida dos danos dos radicais livres quando a melatonina está presente. Quando os ratos recém-nascidos são tratados com um medicamento que elimina a glutationa no nascimento, por volta das 2 semanas de idade os animais apresentam catarata. A catarata se forma porque os oxidantes danificam as proteínas na presença de baixos níveis intracelulares de glutationa. A catarata induzida por este meio é essencialmente evitada se os ratos com depleção de glutationa forem suplementados com melatonina. Finalmente, a peroxidação lipídica da membrana, induzida in vivo ou in vitro por qualquer um dos vários meios, todos os quais envolvem radicais livres, é drasticamente atenuada na presença de melatonina. Considerando a capacidade da melatonina de cruzar todas as barreiras morfofisiológicas e entrar em todas as células e em todos os compartimentos subcelulares, a implicação é que esse indol pode desempenhar um papel muito importante no sistema de defesa antioxidante do organismo. Esses achados têm implicações potencialmente importantes para uma ampla variedade de doenças relacionadas à idade e para o próprio envelhecimento. O controle da fisiologia reprodutiva da melatonina em mamíferos fotoperiódicos está bem documentado. No entanto, o local de interação da melatonina com o eixo neuroendócrino foi especialmente difícil de determinar. A descoberta e clonagem de um receptor de melatonina de membrana em células neurossecretoras do hipotálamo e em células secretoras de hormônio da glândula pituitária anterior estimulou muitas investigações que não conseguiram provar o envolvimento desses receptores nos processos pelos quais a melatonina influencia a fisiologia reprodutiva . A recente identificação de receptores nucleares de melatonina, bem como as ações não mediadas por receptores do indol, estão atualmente sendo examinadas quanto à sua associação com a função reprodutiva.



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