Pesquisa revela novo mecanismo e alvo terapêutico
Novas pesquisas oferecem novas idéias sobre como um tipo de célula imune pode desestabilizar os depósitos de gordura, ou placas, que se formam nas artérias durante a aterosclerose.
A aterosclerose é uma condição inflamatória persistente na qual as placas se acumulam dentro das artérias, fazendo com que elas estreitem e restrinjam o fluxo sanguíneo.
Quando uma placa aterosclerótica explode ou parte, pode desencadear um ataque cardíaco ou derrame.
Os neutrófilos são um tipo abundante de leucócito (glóbulo branco) que se defende contra a infecção atacando micróbios. Eles também servem “muitos papéis na inflamação”.
O novo estudo internacional revela que os neutrófilos podem agravar a aterosclerose, desencadeando um tipo de morte celular previamente desconhecido que desestabiliza as placas arteriais.
Um recente Natureza Este artigo descreve como os neutrófilos podem induzir uma série de eventos moleculares que também matam as células musculares lisas que ajudam a reter as placas na parede da artéria.
“Toda reação inflamatória”, diz o autor do estudo, o professor Oliver Söhnlein, do Instituto de Prevenção Cardiovascular da Universidade Ludwig Maximilian (LMU) de Munique, na Alemanha, “resulta em alguns danos colaterais, porque os neutrófilos também atacam células saudáveis. “
Ele e seus colegas também criaram e criaram um “peptídeo personalizado” que poderia potencialmente atingir e bloquear o processo de morte celular.
Artérias são vasos que suprem o coração e outras partes do corpo com sangue rico em oxigênio e nutrientes, que as células precisam para funcionar e viver.
A aterosclerose se desenvolve quando vários materiais, como colesterol, gordura e resíduos celulares, se depositam no tecido que reveste as artérias. Os depósitos, ou placas, se acumulam lentamente ao longo do tempo, fazendo com que as artérias se estreitem e endureçam.
Quando as artérias se estreitam, elas impedem o fluxo sanguíneo e restringem o suprimento de oxigênio e nutrientes às células. Dependendo de onde ocorre, o fluxo sanguíneo restrito pode resultar em doenças cardíacas, angina, doença arterial carótida, doença arterial periférica e doença renal crônica.
As próprias placas também são um risco. Eles podem se romper ou peças podem se romper, causando bloqueios. Além disso, podem surgir bloqueios de coágulos sanguíneos que grudam nas paredes internas das artérias estreitadas.
Se o bloqueio estiver em uma artéria que fornece sangue ao cérebro ou ao coração, pode resultar em um derrame ou ataque cardíaco. Os bloqueios nas artérias que suprem as pernas podem levar à morte do tecido ou gangrena.
De acordo com estatísticas que a American Heart Association publica on-line, condições cardiovasculares, como ataque cardíaco e derrame, foram a principal causa de 840.678 mortes em 2016 nos Estados Unidos.
Outra característica da aterosclerose é que ela desencadeia sinais que levam o sistema imunológico a enviar neutrófilos e outras células imunológicas pela corrente sanguínea para as placas.
Quando atingem o local da placa, as células imunes deslizam entre as células do tecido endotelial do revestimento da artéria. Ao mesmo tempo, eles liberam substâncias químicas que sinalizam ao sistema imunológico para enviar ainda mais células imunológicas.
Isso pode criar um ciclo que transforma a resposta inicial à inflamação em inflamação persistente ou crônica. Uma vez que a inflamação se torna crônica, aumenta o risco de a placa crescer, se romper e causar um bloqueio.
Usando modelos de aterosclerose em ratos para investigar o que ocorre no nível celular, os pesquisadores descobriram que os neutrófilos podem desempenhar um papel particularmente destrutivo nas placas desestabilizadoras.
“Eles se ligam às células musculares lisas que sustentam a parede do vaso e são ativados”, explica o professor Söhnlein.
Uma vez ativos, os neutrófilos liberam “DNA cromossômico e suas histonas associadas, que são altamente carregadas e [toxic to cells]”, Continua ele, acrescentando:” Histonas livres matam células próximas – no caso de aterosclerose, células musculares lisas “.
Histonas são proteínas que ajudam a empacotar o DNA firmemente dentro dos cromossomos.
As histonas matam as células musculares lisas, causando a formação de poros nas paredes. Isso permite que fluidos extracelulares penetrem através dos poros para as células, causando a ruptura.
Como as células musculares lisas ajudam a reter as placas na parede da artéria, sua destruição faz com que os depósitos de gordura se tornem instáveis e com maior probabilidade de romper e quebrar.
Em outra parte do estudo, a equipe usou modelagem molecular para projetar uma pequena molécula de proteína, ou peptídeo, que poderia bloquear o efeito tóxico das histonas livres.
Os autores sugerem que o “peptídeo inibidor de histonas” pode atrapalhar as histonas se ligando a elas, para que não possam criar poros nas membranas celulares.
Söhnlein diz que o peptídeo sintético pode ter um efeito semelhante em outras condições que envolvem inflamação crônica, como inflamação intestinal crônica e artrite.
Ele e seus co-autores concluem:
“Nossos dados identificam uma forma de morte celular encontrada no núcleo da doença vascular crônica que é instigada por leucócitos e pode ser direcionada terapeuticamente”.
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