Pequeno estudo mostra que nova terapia genética é segura em humanos
Um tratamento para a degeneração macular neovascular ou relacionada à idade úmida neutraliza a proteína ligada à doença usando injeções repetidas nos olhos, um regime desconfortável e oneroso que causa muita ansiedade aos pacientes. A terapia gênica – se comprovadamente segura e eficaz – oferece uma alternativa atraente porque uma injeção pode fornecer efeitos duradouros. Agora, um pequeno ensaio clínico mostra que uma terapia genética experimental para essa causa significativa de perda de visão em idosos parece ser segura e bem tolerada.
![[An optometrist looking at a patient's eye]](http://i0.wp.com/cdn-prod.medicalnewstoday.com/content/images/articles/317/317506/optometrist-looking-at-a-patients-eye.jpg?w=1845)
Um artigo sobre o estudo, liderado pela Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, MD, e financiado por Sanofi Genzyme de Framingham, MA, é publicado em The Lancet.
O autor sênior Peter Campochiaro, professor de oftalmologia da Johns Hopkins, diz: “Mesmo na dose mais alta, o tratamento era bastante seguro. Descobrimos que quase não houve reações adversas em nossos pacientes. ”
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é a terceira causa global mais comum de deficiência visual nos países industrializados.
Nos Estados Unidos, as estimativas do National Eye Institute sugerem que o número de pessoas afetadas pela AMD aumentará para 5,44 milhões em 2050 – mais que o dobro do número de 2,07 milhões em 2010.
As pessoas com AMD perdem a capacidade de ver objetos claramente e acham cada vez mais difícil fazer coisas cotidianas, como ler, dirigir, reconhecer rostos e usar um computador. À medida que a doença progride, ela destrói a mácula, a parte central da retina na parte posterior do olho que fornece uma visão central e nítida.
O estudo refere-se a um tipo de AMD conhecido como AMD neovascular ou úmida, que surge quando vasos sanguíneos anormais crescem sob a retina. Esses novos vasos sanguíneos – neovasculares significa “novos vasos” – podem vazar fluidos que causam inchaço e danos à mácula.
Embora a DMRI úmida seja menos comum entre os casos de DMRI, é responsável por uma alta proporção de casos de perda severa de visão na DMRI.
Em seu estudo, os autores explicam que a DMRI úmida está ligada a altos níveis de fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), uma proteína que promove o crescimento e a infiltração de vasos sanguíneos.
Os tratamentos que tratam com sucesso a DMRI úmida incluem injeções no olho de compostos anti-VEGF. No entanto, estes precisam ser administrados regularmente, porque após um mês aproximadamente, os compostos deixam o olho e os níveis de VEGF começam a subir novamente.
Os especialistas oftalmologistas sugerem que a angústia e o desconforto de um regime tão oneroso – geralmente envolvendo injeções repetidas a cada 6 a 8 semanas – é provavelmente o principal motivo pelo qual os pacientes não tomam injeções tão frequentemente quanto deveriam, e sua visão piora.
A terapia gênica é uma abordagem experimental que trata a doença inserindo, excluindo ou alterando genes no paciente. O objetivo é que os médicos possam usá-lo para tratar doenças “corrigindo” as causas genéticas subjacentes, em vez de usar drogas ou cirurgia.
Embora a terapia gênica seja promissora no tratamento de algumas doenças, ainda é um método arriscado e precisa ser abordada com muita cautela, motivo pelo qual atualmente está sendo testada apenas como tratamento para doenças que atualmente não têm cura.
Neste ensaio clínico de fase I, os pesquisadores testaram a segurança e a tolerância de uma terapia gênica que insere um gene nas células da retina que os leva a produzir sFLT01 – uma proteína que se liga ao VEGF e o impede de promover o crescimento e o vazamento de vasos sanguíneos anormais.
A esperança é que, uma vez comprovado, um tratamento da terapia genética seja suficiente para fazer com que as células se tornem produtores permanentes da proteína anti-VEGF.
O veículo ou “vetor” que os pesquisadores usaram para entregar o gene é uma versão desativada do vírus AAV2 que causa o resfriado comum. Os vírus são vetores ideais para terapia genética porque, por sua natureza, inserem material genético nas células hospedeiras.
A equipe matriculou 19 homens e mulheres com 50 anos ou mais que foram diagnosticados com DMRI úmida e os designou para cinco grupos que receberam as seguintes doses de partículas virais (genomas vetoriais ou vg) em 0,05 mililitros de líquido: 2X10 ^ 8 vg (grupo 1), 2X10 ^ 9 vg (grupo 2), 6X10 ^ 9 vg (grupo 3) e 2X10 ^ 10 vg (grupos 4 e 5).
Os pacientes não foram todos tratados ao mesmo tempo. Os pesquisadores esperaram pelo menos 4 semanas e examinaram cada grupo para ver se havia alguma reação adversa antes de tratar o próximo grupo de dose mais alta.
A dose mais alta não foi administrada até os pesquisadores estabelecerem que não havia toxicidade limitadora de dose nos três primeiros grupos. Eles não encontraram efeitos adversos graves nos dois grupos finais de dose máxima.
A natureza experimental do estudo significava que ele só poderia tratar pacientes que dificilmente recuperariam a visão após o tratamento padrão. Por isso, significava que apenas 11 dos 19 apresentavam probabilidade de apresentar redução de fluidos.
Os resultados mostram que quatro desses 11 pacientes experimentaram uma redução drástica nos níveis de líquidos. Os níveis caíram de severo para quase zero, o que o professor Campochiaro diz ser o que se pode esperar do tratamento padrão. Dois outros dos 11 mostraram alguma redução no líquido nos olhos.
No entanto, os outros cinco pacientes dos 11 que se espera que se beneficiem da terapia não mostraram reduções no líquido em seus olhos.
Testes adicionais mostraram que todos esses pacientes tinham anticorpos para a cepa do vírus AAV2 usada na terapia gênica. Os pesquisadores sugerem que os anticorpos podem ter destruído as partículas virais que carregam o gene terapêutico antes que pudessem inseri-lo nas células da retina.
No entanto, devido ao pequeno número de pacientes no estudo, eles não podem ter certeza se essa é realmente a causa ou apenas uma coincidência.
Se mais estudos mostrarem que a presença de anticorpos AAV2 em pacientes torna o tratamento ineficaz, isso pode significar que, como está, a terapia genética pode ter uso limitado nos EUA, onde cerca de 60% das pessoas provavelmente têm anticorpos para o vírus. família de vírus a que o AAV2 pertence.
No entanto, o estudo alcançou seu objetivo principal ao mostrar que essa terapia genética específica, independentemente da eficácia, é segura e bem tolerada, e move a busca de um novo tratamento para a DMRI úmida. Campochiaro conclui:
“Este estudo preliminar é um passo pequeno, mas promissor, em direção a uma nova abordagem que não apenas reduzirá as consultas médicas e a ansiedade e desconforto associados a injeções repetidas nos olhos, mas poderá melhorar os resultados a longo prazo, pois é necessária uma supressão prolongada do VEGF para preservar a visão. , e isso é difícil de obter com injeções repetidas porque a vida geralmente atrapalha. ”
Descubra como os micróbios intestinais influenciam o desenvolvimento da DMRI úmida.
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