Patogênese da retinopatia diabética e os efeitos de melhoria da melatonina; envolvimento de autofagia, inflamação e estresse oxidativo

A retinopatia diabética (RD), uma complicação microvascular do diabetes mellitus (DM), continua sendo uma das principais causas de perda de visão em todo o mundo. A liberação de citocinas pró-inflamatórias e a adesão de leucócitos aos capilares retinais são eventos iniciais no desenvolvimento de RD. Inflamação, estresse ER, estresse oxidativo e autofagia são os principais fatores causais envolvidos na patogênese da RD. A hiperglicemia associada ao diabetes leva à disfunção da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, culminando em um aumento na geração de ROS. Uma vez que as mitocôndrias são a principal fonte de produção de ROS, o estresse oxidativo induzido pela disfunção mitocondrial também contribui para o desenvolvimento da retinopatia diabética. A autofagia aumenta na retina de pacientes diabéticos e é regulada pelo estresse ER, estresse oxidativo e vias relacionadas à inflamação. A autofagia funciona como uma faca de dois gumes em DR. Sob estresse leve, a atividade autofágica pode levar à sobrevivência celular, enquanto durante estresse severo, a autofagia desregulada resulta em morte celular massiva e pode ter um papel na iniciação e exacerbação da RD. A melatonina e seus metabólitos desempenham papéis protetores contra a inflamação, estresse ER e estresse oxidativo devido às suas atividades eliminadoras de radicais livres diretas e atividade antioxidante indireta por meio das enzimas antioxidantes de estimulação, incluindo glutationa redutase, glutationa peroxidase, superóxido dismutase e catalase. A melatonina também atua como um agente de sobrevivência celular modulando a autofagia em vários tipos de células e sob diferentes condições por meio da melhora do estresse oxidativo, estresse ER e inflamação. Aqui, revisamos os possíveis efeitos da melatonina na retinopatia diabética, com foco em sua capacidade de regular os processos de autofagia.