Papel do ritmo circadiano e da melatonina endógena na patogênese das erosões hemorrágicas gástricas agudas induzidas por estresse


O estresse que surge como consequência de queimaduras, trauma cirúrgico e condições de risco de vida é uma entidade clínica grave, pode resultar em lesões agudas da mucosa gástrica. Essas lesões de estresse podem se desenvolver em resposta ao desequilíbrio entre os fatores agressivos que promovem o dano da mucosa e os mecanismos de defesa da mucosa gástrica, incluindo fluxo sanguíneo predominantemente gástrico (GBF), biossíntese de prostaglandinas gastroprotetoras (PG) e secreção aumentada de muco / bicarbonato. A melatonina, um dos principais hormônios da glândula pineal, cuja atividade também é abundante no trato gastrointestinal, demonstrou inibir a secreção de ácido gástrico, aumentar o GBF e eliminar os radicais livres, resultando na atenuação das lesões gástricas induzidas pelo estresse. A melatonina é liberada durante a noite, mas pouco se sabe sobre o efeito do ritmo circadiano e das alterações dia / noite na secreção de melatonina na formação de lesões gástricas induzidas por estresse. Usando ratos com glândulas pineais intactas e aqueles com glândulas pineais removidas (pinealectomia) expostos à imersão em água e estresse de contenção (WRS) em ambas as horas, dia e noite, estudamos o efeito da melatonina leve e noturna na formação dessas lesões, e acompanhando alterações nos níveis de GBF e melatonina no plasma. Verificou-se que a mucosa gástrica exposta a WRS de vários tempos de duração, com duração de 1,5, 3 e 6 h, aumentou de forma dependente do tempo o número de lesões gástricas e este efeito foi acompanhado pela queda dependente do tempo no GBF e um aumento no níveis plasmáticos e luminais de melatonina. A pinealectomia aumentou as lesões induzidas por WRS em cada intervalo de tempo de WRS e produziu uma queda acentuada no GBF e nos níveis plasmáticos e de melatonina luminal em cada intervalo de tempo de WRS testado. As lesões de WRS foram significativamente reduzidas durante a noite e mostraram variações circadianas nos níveis plasmáticos de melatonina, com níveis de melatonina plasmática significativamente maiores à noite do que durante o dia e com uma magnitude maior de dano induzido nas horas diárias do que à noite. Lesões da mucosa gástrica induzidas por WRS foram marcadamente aumentadas em ratos pinealectomizados, tanto de dia quanto de noite, e isso foi acompanhado por uma queda significativa nos níveis de melatonina plasmática. Estresse que aparece como consequência de queimaduras, trauma cirúrgico e condições de risco de vida é um quadro clínico sério entidade, pode resultar em lesões agudas da mucosa gástrica. Essas lesões de estresse podem se desenvolver em resposta ao desequilíbrio entre os fatores agressivos que promovem o dano da mucosa e os mecanismos de defesa da mucosa gástrica, incluindo fluxo sanguíneo predominantemente gástrico (GBF), biossíntese de prostaglandinas gastroprotetoras (PG) e secreção aumentada de muco / bicarbonato. A melatonina, um dos principais hormônios da glândula pineal, cuja atividade também é abundante no trato gastrointestinal, demonstrou inibir a secreção de ácido gástrico, aumentar o GBF e eliminar os radicais livres, resultando na atenuação das lesões gástricas induzidas pelo estresse. A melatonina é liberada durante a noite, mas pouco se sabe sobre o efeito do ritmo circadiano e das alterações dia / noite na secreção de melatonina na formação de lesões gástricas induzidas por estresse. Usando ratos com glândulas pineais intactas e aqueles com glândulas pineais removidas (pinealectomia) expostos à imersão em água e estresse de contenção (WRS) em ambas as horas, dia e noite, estudamos o efeito da melatonina leve e noturna na formação dessas lesões, e acompanhando alterações nos níveis de GBF e melatonina no plasma. Verificou-se que a mucosa gástrica exposta a WRS de vários tempos de duração com duração de 1,5, 3 e 6 h, aumentou de forma dependente do tempo o número de lesões gástricas e este efeito foi acompanhado pela queda dependente do tempo no GBF e um aumento no níveis plasmáticos e luminais de melatonina. A pinealectomia aumentou as lesões induzidas por WRS em cada intervalo de tempo de WRS e produziu uma queda acentuada no GBF e nos níveis plasmáticos e de melatonina luminal em cada intervalo de tempo de WRS testado. As lesões de WRS foram significativamente reduzidas durante a noite e mostraram variações circadianas nos níveis plasmáticos de melatonina, com níveis de melatonina plasmática significativamente maiores à noite do que durante o dia e com uma magnitude maior de dano induzido nas horas diárias do que à noite. Lesões da mucosa gástrica induzidas por WRS foram marcadamente aumentadas em ratos pinealectomizados, tanto de dia quanto de noite, e isso foi acompanhado por uma queda significativa nos níveis de melatonina plasmática com uma redução pronunciada na geração mucosa de PGE (2) e GBF e por um pequeno aumento nos níveis de melatonina no plasma durante a fase escura. Concluímos que 1) erosões de sangramento gástrico induzidas por estresse exibem ritmo circadiano com aumento durante o dia e atenuação à noite e que essas flutuações na formação de dano gástrico induzido por estresse podem depender da síntese de melatonina 2) aumento progressivo no plasma a melatonina em animais pinealectomizados expostos a vários intervalos de tempo de WRS sugere que a melatonina extra-pineal, possivelmente derivada do trato gastrointestinal, desempenha um papel importante na defesa da mucosa gástrica contra danos gástricos induzidos por estresse.



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