Papel do PPARα na atenuação da apoptose induzida por ácido biliar por ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 em hepatócitos cultivados

Fundo: Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (ω3PUFA) demonstraram ser antiinflamatórios na atenuação da lesão hepatocelular. O receptor alfa ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPARα) é um fator de transcrição do receptor nuclear que inibe a ativação do fator nuclear κB, reprimindo assim a inflamação, e os ωPUFA são ligantes do PPARα. O objetivo deste estudo foi determinar se ω3PUFA atenua a apoptose induzida por ácido biliar via PPARα.

Métodos: Células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) foram tratadas com ácido quenodeoxicólico (CDCA) ± ω3PUFA. A ativação do PPARα foi avaliada e a expressão do PPARα, receptor farnesóide X, receptor alfa do fígado X (LXRα) e mRNA do receptor retinóide X foi avaliada por PCR com transcriptase reversa.

Resultados: A ativação do PPARα foi aumentada em células HepG2 tratadas com ω3PUFA e diminuída na presença de CDCA quando comparada com células não tratadas. O mRNA do PPARα foi reduzido em 67% com CDCA e restaurado ao nível de controle com ω3PUFA. O mRNA de LXRα aumentou duas vezes com o tratamento com CDCA e foi significativamente reduzido por ω3PUFA.

Conclusão: A expressão de PPARα, bem como os níveis de mRNA de LXRα, foi reduzida com o tratamento com CDCA e restaurada com a adição de ω3PUFA. Estes resultados sugerem que PPARα e LXRα podem ser mediadores pelos quais ω3PUFA atenuam a lesão hepatocelular induzida por ácido biliar.