Oxilipinas plasmáticas e ácidos graxos precursores não esterificados são alterados pela suplementação de DHA na gravidez: eles podem ajudar a prever o risco de parto prematuro?

Os lipídios oxidados derivados dos ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 (n-6) e ômega-3 (n-3), conhecidos coletivamente como oxilipinas, são moléculas sinalizadoras bioativas que desempenham diversos papéis na saúde e na doença humana. Foi relatado que a suplementação com ácido docosahexaenóico (DHA) n-3 durante a gravidez diminui o risco de parto prematuro em gestações únicas, o que pode ser devido aos efeitos da suplementação de DHA nas oxilipinas ou seus precursores ácidos graxos n-6 e n-3. Há apenas uma compreensão limitada dos níveis e da trajetória das mudanças nas oxilipinas plasmáticas durante a gravidez, os efeitos da suplementação de DHA nas oxilipinas e ácidos graxos não esterificados, e se e como as oxilipinas e seus ácidos graxos precursores não esterificados influenciam o nascimento prematuro. No presente estudo, usamos cromatografia líquida-espectrometria de massa tandem para traçar o perfil de oxilipinas e seus ácidos graxos precursores no pool não esterificado usando amostras de plasma coletadas de um subconjunto de mulheres australianas grávidas que participaram do ORIP (gorduras ômega-3 para reduzir a incidência de Prematuridade) estudo. ORIP é um grande ensaio clínico randomizado que testa se a suplementação diária com n-3 DHA pode reduzir a incidência de parto prematuro em comparação com o controle. O plasma foi coletado no início do estudo (≈ semana de gravidez 14) e novamente na ≈ semana de 24, em um subgrupo de 48 participantes do ORIP – 12 casos com nascimento prematuro espontâneo (<37 semanas) e 36 controles pareados com termo espontâneo (≥40 semanas) aniversário. Nas gestações pré-termo e a termo combinadas, observamos que no grupo controle sem suplementação com DHA AA não esterificado e oxilipinas derivadas de AA 12-HETE, 15-HETE e TXB2 diminuíram entre as semanas 14-24 de gravidez. Em comparação com o controle, a suplementação de DHA aumentou DHA, EPA e AA não esterificados, 4-HDHA derivado de DHA, 10-HDHA e 19,20-EpDPA e 12-HETE derivado de AA em 24 semanas. Na análise exploratória independente da suplementação de DHA, participantes com concentrações acima da mediana para derivados de 5-lipoxigenase de AA (5-HETE, Odds Ratio (OR) 8,2; p = 0,014) ou DHA (4-HDHA, OR 8,0; p = 0,015 ) em 14 semanas, ou AA não esterificado (OR 5,1; p = 0,038) em 24 semanas tiveram maior risco de parto prematuro espontâneo. A hipótese de que as oxilipinas derivadas da 5-lipoxigenase e o AA não esterificado podem servir como biomarcadores baseados no mecanismo de predição do nascimento prematuro espontâneo deve ser avaliada em estudos maiores e com potência adequada.